肿瘤生物免疫疗法

　　一、基本概念　　肿瘤生物免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。　　二、治疗原理　　免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。　　但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑制患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。癌症生物治疗，其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。目前癌症生物治疗已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等。　　三、技术特点　　1.运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用，与放疗和化疗相比，副作用很小；　　2.通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤；　　3.采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者，能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。　　四、治疗优势　　1、可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。　　2、可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的效。　　3、由于生物治疗具有免疫调节和体细胞修复作用，可使放疗副作用症状出现减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。 　　4、对于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，能缓解其临床症状，是身体免疫体统恢复平衡，，一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果；而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，同样可以取得一定的疗效。　　五、适应症　　肿瘤生物免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。　　六、治疗流程　　1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。　　2、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。　　3、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。　　4、采血后的第7~14天，开始回输DC、CIK细胞。　　5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。　　七、使用范围及效果　　根据临床治疗对照比较，以下肿瘤患者最适合接受生物治疗：　　早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率;　　术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤生存;　　联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效果;　　病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、高效，成功率高;　　晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生存率近一倍。　　八、治疗中途出现下列情况应停止　　生物免疫治疗禁忌症：怀孕或哺乳期妇女；　　器官功能衰竭者：心脏：IV级以上；　　肝脏：达到国内肝功能分级C级以上；肾病：肾功能衰竭及尿毒症；　　肺：出现严重的呼吸衰竭症状，并累及到其他脏器，如肝、肾功能；　　脑：脑转移并伴意识障碍者；　　肝脏移植者；　　严重自身免疫性疾病患者；　　不可控制的感染性疾病；　　对本治疗中所用生物试剂过敏者；　　T细胞淋巴癌。　　九、联合抗癌 　　目前治疗癌症，通常在经过手术治疗、放疗或者是化疗之后应用肿瘤生物免疫疗法进行二次治疗，对癌细胞起到二次清理的作用。与摘瘤手术结合使用，能够较好地清理手术后残留的癌细胞以及微小病灶，使病情复发的风险得到降低，控制病情程度。在放、化疗1-2周后，血相稳定了再用肿瘤生物免疫疗法，能全面清除残余细胞，建立免疫屏障，不给转移扩散发生机会。同时肿瘤生物免疫疗法能够降低放化疗带来的毒副作用，提高患者生活质量。总体来讲，这种联合抗癌方式已经形成了完善的体系，正在进一步发展之中。多细胞免疫治疗是肿瘤生物免疫疗法上的巨大突破，其在杀伤肿瘤的细胞活性更大、靶向性更强。多细胞治疗是在原先DC-CIK细胞免疫治疗基础上增加三种细胞，它们分别为NK细胞、γδT细胞、CD3AK细胞，通过5种细胞联合治疗，相互协作，互通有无，最终将癌细胞杀伤，控制住病情，成为癌症治疗最为有效的技术手段。有效抑制肿瘤的生长、转移、复发的治疗技术。　　本文由福建生物治疗中心提供