病原微生物与免疫学基础（教案）

《病原微生物与免疫学基础》教案 第一篇　医学免疫学概述【学习建议】　　这部分内容概括性地介绍了免疫的概念、免疫的功能、以及免疫系统的组成。它主要回答了什么是免疫？免疫有哪些功能？免疫功能异常时会出现什么病变？免疫系统有哪些物质组成？同时还简单介绍了免疫学与医学免疫学的研究范畴和免疫学的发展概况。学习这部分内容，需掌握免疫的基本概念和功能。熟悉基础免疫学的主要研究内容及免疫系统的组成。了解免疫学的发展概况。基本概念：免疫、免疫防御、抗感染、免疫缺陷、超敏反应、免疫自稳、清除体内衰亡变性细胞、自身免疫病、免疫监视免疫器官―中枢：骨髓、胸腺、法氏囊　　　　　外周：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织医学免疫学免疫系统：免疫细胞－造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、其它免疫细胞、抗原免疫应答免疫学应用免疫分子－抗体、补体、细胞因子【内容提要】　　一、免疫　　（一）基本概念　　（二）功能　　1．免疫防御　　2．免疫自稳　　3．免疫监视　　二、免疫学与医学免疫学的概念及研究范畴　　1．免疫学：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的新兴学科。免疫学起始于微生物学的抗感染免疫，现已广泛渗透到医学的各个领域。　　2．医学免疫学：研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答规律、免疫应答对人体有利的和不利的效应和机制、以及利用免疫学原理和技术进行疾病的诊断、治疗和预防的一门学科。　　3.医学免疫学研究范畴： 　　（1）基础免疫学：主要研究内容包括四方面：①免疫系统的组成和功能；②抗原物质的种类和特点；③抗原物质和机体免疫系统作用发生免疫应答的过程、规律、调节及其效应；④免疫学技术在疾病的诊断、治疗和预防方面的应用。　（2）临床免疫学：主要研究内容包括抗感染免疫、超敏反应、自身免疫性疾病、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫等。　　三、免疫学的发展概况 【概念简释】　　1.免疫：指机体对感染有抵抗能力，而不患疫病或传染病。是机体免疫系统识别并清除外界入侵的“非己”性抗原物质、自身突变和损伤的细胞，保持机体内环境稳定的一种生理功能。　　2.免疫防御：机体识别和排斥外来抗原性异物入侵的免疫保护功能。正常情况下，可抵御外来致病菌的入侵，保护机体免受感染。异常情况下，免疫防御功能过强，会导致超敏反应；免疫防御功能过弱或缺如则为免疫缺陷，会导致反复发生感染。　　3.免疫自稳：机体免疫系统清除体内损伤、衰老、变性的细胞和抗原－抗体复合物，而对自身正常细胞保持免疫耐受，维持内环境稳定的生理功能。免疫自稳功能异常则导致自身免疫病。　　4．免疫监视：机体免疫系统识别和清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的生理保护功能。若此功能失调，有可能导致发生肿瘤和病毒的持续感染。【重点】　　一、免疫的基本概念和功能。　　二、免疫系统的组成。　　三、基础免疫学的研究范畴。【同步练习】　　一、填空题（将正确答案填入空内） 　　1．免疫系统由_________、_____________和______________组成。　　2．免疫功能包括__________________、_____________和______________。　　3．免疫功能失调可发生____________、_______________、_____________和______________。　　二、问答题　　1．什么叫免疫？免疫功能正常和异常时各产生何种效应？　　2．基础免疫学主要研究内容包括哪些？【参考答案】　　一、填空题　　1．免疫器官、免疫细胞、免疫分子 　　2．免疫防御、免疫自稳、免疫监视　　3．免疫缺陷导致感染、超敏反应、自身免疫病、肿瘤　　二、问答题　　1．什么叫免疫？免疫功能正常和异常时各产生何种效应？　　答：免疫指机体对感染有抵抗能力，而不患疫病或传染病。是机体免疫系统识别并清除外界入侵的"非己"性抗原物质、自身突变和损伤的细胞，保持机体内环境稳定的一种生理功能。免疫功能正常时可发挥免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能，表现出抗感染、维持内环境稳定、抗肿瘤的生物学效应。免疫功能异常可分为免疫应答过强、过弱或缺乏，表现为超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷导致感染或发生肿瘤等病理效应。　　2．基础免疫学主要研究内容包括哪些？　　答：基础免疫学主要研究内容包括：　　（1）免疫系统的组成和功能。　　（2）抗原物质的种类和特点。　　（3）免疫应答过程、规律、调控和效应。　　（4）免疫学技术应用。学习辅导：第一讲一．课程介绍根据高等护理专科学生的培养目标、学制特点和国家教委制定的全国普通高等学校药学专业(专科)主要课程的基本要求，设置医学免疫学与微生物学这门课程。本课程分为两篇。第一篇为医学免疫学，主要讲授基础免疫学的内容；第二篇为医学微生物学，包括细菌学、病毒学和其它微生物三部分。医学免疫学是当今发展最快的学科之一，它已广泛渗透到基础医学和临床医学各领域，并形成了众多的分支和交叉学科。医学免疫学是研究人体免疫系统的组成、功能、免疫应答的规律和效应、以及有关疾病的发生机理、诊断与防治的科学。医学微生物学则是研究与医学有关的病原微生物的生物学性状、遗传与变异、致病性与免疫性、实验诊断和防治原则。二、课程教学的基本要求　　本课程教学的基本要求分为两部分：在医学免疫学的教学中，要求学生掌握机体免疫系统的组成与功能；免疫应答的生理功能及调节；引起超敏反应的基本机制及防治原则；了解免疫学与疾病的关系及免疫学在医学实践中的应用前景；在医学微生物学的教学中，要求学生掌握细菌、病毒、真菌等病原微生物的形态、结构、生长繁殖、遗传变异等生物学特性，病原微生物的致病性及免疫性，病原微生物感染的检查方法和防治原则，以及消毒、灭菌方法等内容。三、学习方法指导 学员可根据自身的实际情况选择学习方法，但最好能参加学校组织的面授辅导课，并做到课前预习、课后复习。若实在没有充裕的时间听完全课程，可利用媒体自学、参加网上答疑、网上辅导。同时，认真完成作业并按时参加实验教学活动；此外，学员还应在每月的作业完成及教师讲评后，结合自身学习情况重新复习所学知识，并对尚不十分清楚的内容整理后，通过网络或电话等通讯方式向老师询问清楚。第一篇医学免疫学概述学习目标：1、          掌握免疫的概念2、          了解免疫的发展史概述一、免疫：指机体识别和清除"异物"，维持自身生理功能稳定的机能。正常--保护机体；异常--破坏机体；二、功能：（一）免疫防御1、生理性作用：抵抗病原微生物入侵。如：完整皮肤可以阻止任何细菌的入侵。2、病理性作用：破坏机体细胞正常功能。如：机体对花粉清除中引起的过敏反应。（二）免疫稳定1、生理性作用：维持机体自身细胞数量及功能的稳定。例：衰老的红细胞被吞噬细胞清除体外。2、病理性作用：自身免疫性疾病。例：由于自身白细胞发生变异，被吞噬细胞清除引起的粒细胞减少症。（三）免疫监视1、生理性作用：监视癌变细胞的繁殖、增生。换句话讲：癌细胞常有而癌症不常有。2、病理性作用：癌细胞大量繁殖。例：机体免疫力下降时肿瘤即会出现。第一章抗原学习目标：1、          掌握抗原的概念及性能：2、          了解抗原的分类及医学上重要的抗原§1概述一、定义凡能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答；并能与相应的免疫应答产物即抗体或效应T细胞在体内或体外发生特异性结合的物质，统称为抗原。二、特性 (一)免疫原性：指刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的性质。(二)反应原性：指能与相应的免疫应答产物即抗体或效应T细胞在体内或体外发生特异性结合的性质。三、分类(一)完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的抗原称为完全抗原。(二)半抗原：本身不具有免疫原性，仅有免疫反应性的抗原称为半抗原。也就是说半抗原单独存在时不能刺激机体产生免疫应答，但与大分子蛋白质(也称为载体)结合在一起后即可成为完全抗原，此时的半抗原相当于完全抗原表面的抗原决定簇，刺激机体产生半抗原的抗体，半抗原可单独与其相应的抗体结合，不依赖载体的存在。§2决定免疫原性的因素一、分子大小具有免疫原性的物质分子量通常在10000以上，一般说分子量越大，免疫原性越强。这是因为大分子有机物结构较稳定，在机体内不易被破坏与清除，在体内存留时间较长，使淋巴细胞得到持久的刺激，有利于免疫应答的发生。但不能绝对化，比如明胶分子量为100，000dal（10万道尔顿），却没有抗原性。二、化学组成与结构具有免疫原性的物质还需具有一定的化学组成和结构。化学组成中以含有大量芳香族氨基酸尤其是酪氨酸，免疫原性才较强；如以非芳香族氨基酸为主的蛋白质，其分子量无论多大，而免疫原性却很弱。这是因为具有一定化学组成和结构复杂的物质，其稳定性好，在体内存留时间长，故免疫原性就较强。三、异物性(一)异物：非己的物质。(二)分类1、异种物质：如细菌、病毒、异种血清等。2、同种异体物质：如组织相容性抗原、血型抗原等。3、改变和隐藏的自身物质：主要包括在外伤、感染、电离辐射或药物作用下，组织结构发生改变的"自身"物质和释放入血的隐藏的自身抗原，如甲状腺球蛋白、眼晶体蛋白等。(三)特性1、机体免疫系统能够识别宿主自身物质和非己异物。2、凡在胚胎期未与相应淋巴细胞克隆接触过的物质，均可被免疫细胞视为异物，并对其产生免疫应答。3、异物性越大其免疫原性越强，如种系关系越远，其化学组成和组织结构差异性越大，免疫原性也就越强。四、其他因素 (一)遗传因素：包括机体的年龄、生理状态以及个体发育等与抗原的免疫原性有关因素。(二)抗原进入机体的途径、剂量、次数和间隔时间以及免疫佐剂的使用等因素都可影响抗原的免疫原性。一般非消化道途径抗原性较口服为大。§3抗原的特异性与交叉反应一、抗原决定簇（一）抗原决定簇：存在于抗原分子表面，决定抗原特异性的特殊化学集团称为抗原决定簇。（二）抗原结合价：指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的抗原决定簇的总数。（三）作用：是抗原分子与相应淋巴细胞表面的抗原受体、相应抗体或效应T细胞特异性结合的部位。（四）分类（因其位置不同）功能性抗原决定簇与隐蔽性抗原决定簇。（五）特性：抗原决定簇的化学组成、排列及空间结构决定着抗原的特异性。二、共同抗原与交叉反应（一）共同抗原：在不同抗原分子上出现的同一抗原决定簇称为共同抗原决定簇；带有共同抗原决定簇的抗原互称共同抗原。（二）交叉反应：由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体可以和两种抗原(共同抗原)结合发生的免疫反应称为交叉反应。§4抗原的分类一、根据抗原的来源及与机体的亲缘关系分（一）异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如微生物或异种血清。（二）同种异体抗原：指来自同种生物而基因型不同的个体的抗原物质。如HLA抗原。（三）自身抗原：指能引起自身免疫应答的自身组织结构成分。如自身变异细胞。二、根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分（一）胸腺依赖性抗原：必须在T细胞辅助下才能激活B细胞产生抗体的抗原，因T细胞是在胸腺成熟，故称此类抗原为胸腺依赖性抗原或T细胞依赖性抗原。（二）胸腺非依赖性抗原：不需要T细胞辅助，能直接激活B细胞产生抗体的抗原，称为胸腺非依赖性抗原。第二章抗体与免疫球蛋白学习目标：1、          掌握抗体与免役球蛋白的概念：2、          了解抗体的生物学活性 3、          熟悉免疫球蛋白的结构§1免疫球蛋白与抗体的概念一、定义：（一）免疫球蛋白（Ig）：指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。（二）抗体（Ab）：指机体免疫细胞被抗原激活后，由B细胞合成与分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。二、区别：抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并不都是抗体。如：骨髓瘤蛋白化学结构与抗体相似，但无抗体活性。§2免疫球蛋白结构一、免疫球蛋白的基本结构及功能区二、免疫球蛋白的酶解片段§3免疫球蛋白的生物学活性一、能与相应抗原发生特异性结合，形成抗原抗体复合物二、可以激活补体三、可与许多细胞表面Fc受体发生结合（一）调理促吞噬作用：如IgG促进吞噬细胞发挥吞噬功能（二）介导过敏反应：如IgE与肥大细胞结合介导Ⅰ型过敏反应（三）ADCC效应：IgGFc段与NK细胞、单核吞噬细胞上Fc段受体结合，使其发挥ADCC效应四、穿过胎盘：IgG是唯一可穿过胎盘的抗体五、免疫调节作用：负反馈性调节等§4免疫球蛋白的血清型一、同种型：（一）定义：指同一种属所有正常个体Ig分子共同具有的抗原特异性标志。其决定簇在Ig分子恒定区，具种属特异性。（二）举例：IgM、IgG、IgA、IgD、IgE二、同种异型：（一）定义：指同一种属不同个体所产生的同一类型Ig，由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸不同而表现的抗原性差异。其决定簇在Ig分子恒定区。（二）举例：人类ABO血型抗原。三、独特型：指不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区所具有的抗原特异性标志。其决定簇在Ig分子可变区。§5各类免疫球蛋白的特性及功能一、IgG（一）特性1、存在形式：单体，占血清Ig总量的3/4。2、合成时期：婴儿出生后三个月开始合成。 3、半衰期：23天，是所有抗体中半衰期最长的。（二）生物活性1、是主要的抗感染抗体：如抗细菌、抗病毒、中和毒素等。2、是补体经典激活途径参与者。3、是唯一可以穿过胎盘的抗体，是新生儿抗感染重要因素。4、具有调理吞噬作用和介导ADCC效应的功能。二、IgM（一）特性1、存在形式：五聚体，占血清Ig总量的10%，是分子量最大抗体。2、合成时期：胎儿晚期已能合成。3、半衰期：5天，所以若血清中特异性IgM类抗体含量增加，表明有近期感染。（三）生物活性1、是高效能的抗菌抗体，是B细胞SmIg成分之一。2、激活补体传统途径，只需一个IgM分子。3、中和毒素或病毒，但不能介导ADCC效应。4、ABO血型天然抗体。三、IgA（一）特性：1、存在形式：单聚体（血清型）和双聚体（分泌型）；其中分泌型主要分布于呼吸道、消化道及初乳等分泌液中。2、合成时期：婴儿在出生4~6个月才能合成IgA。（二）生物活性1、是机体局部粘膜防御感染的重要因素（分泌型IgA）。2、具有中和毒素作用（血清型IgA）。3、辅助婴儿抵抗呼吸道、消化道感染（初乳中含分泌型IgA）。四、IgD（一）特性1、存在形式：单聚体，仅占血清Ig总量的1%。2、合成时期：较晚。（二）生物活性1、成熟B细胞的重要表面标志。2、血清中IgD的功能尚不清楚。五、IgE（一）特性1、存在形式：单聚体，仅占血清Ig总量的0.002%。2、合成时期：最晚合成的抗体。（三）生物活性 1、引发Ⅰ型过敏反应。2、抗寄生虫的主要抗体。§6多克隆抗体和单克隆抗体一、多克隆抗体用抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清）为多克隆抗体。二、单克隆抗体（McAb）（一）定义：指由一株B淋巴细胞杂交瘤增生而成的单一克隆细胞所产生的一种高度均一、高度专一性的抗体。（二）应用：1、克服交叉反应，提高免疫学试验的特异性和敏感性。2、用于亲和层析，可分离、纯化含量极低的可溶性抗原。3、用作生物导弹，携带抗肿瘤药物抵达靶器官发挥作用。 第三章补体系统学习目标1、          掌握补体的组成和概念2、          了解补体系统的三条激活途径 (§1概述一、补体系统（一）定义：由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。（二）组成1、补体的固有成分：C1~C9及B、D、P因子等2、补体的调控成分：C1抑制剂、H因子、I因子等3、补体的各种受体：C1q、C3a、C4a、C4b等受体（三）激活方式1、经典途径（C.P）2、旁路途径(A.P)§2补体固有成分和补体系统的激活一、补体固有成分的组成及理化特性（一）组成（二）理化特性1、对热不稳定：通常56℃作用30min即被灭活。2、对理化因素敏感：如UV、酒精等均能破坏补体。二、补体系统的激活途径（请参照P43图4-9）（一）经典激活途径 1、激活前提：AgAb复合物的形成。2、激活过程：⑴识别阶段：在激活物及Ca2+参与下C1被活化成具有酯酶活性的C1，其次，在Mg2+参与下酶解C4、C2产生C4b、C4a和C2b、C2a。⑵活化阶段：被酶解的C4b、C2b结合成C4b2b--C3转化酶，C3转化酶将C3分解为C3a、C3b与C4b2b结合成C4b2b3b--C5转化酶。⑶膜攻击阶段：在C5转化酶作用下，C5被裂解为C5a和C5b，C5b依次与C6、C7、C8、C9结合成C5b6789--膜攻击复合体（MAC）。细胞膜发生严重损伤，胞浆内容物外漏，导致细胞最终溶解、破坏。（二）旁路激活途径1、激活前提：细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖等。2、激活过程：⑴识别阶段：体液中某些蛋白水解酶能有限的微弱裂解C3，产生少量C3a和C3b片段。当激活物出现后，在Mg2+参与下C3b与B因子（C3激活剂前体）结合形成C3bB复合物。⑵活化阶段：D因子（B因子转化酶原）在激活物作用下转化为有活性的D因子，可使C3bB中的B裂解为Ba和Bb，而形成C3bBb--C3转化酶。C3bBb极不稳定，与P因子（备解素）结合成C3bBb（P）稳定性提高，使C3大量分解为C3b，产生的C3b一方面与B因子构成更多的C3转化酶，另一方面可进一步与C3bBb结合形成C3bnBb复合物--C5转化酶。⑶膜攻击阶段：C3bnBb也不稳定与P因子结合成稳定的C5转化酶C3bnBb（P），其后与C.P途径一致最终形成C5b6789--膜攻击复合体（MAC），细胞完全裂解。§3补体激活过程的调节一、补体自身衰变的调节作用：C4b2b中的C2b、C3bBb中的Bb及C5b等性质都不稳定，极易衰变，导致C3转化酶、C5转化酶失活，从而影响膜攻击复合体的形成。二、体液中可溶性调节分子的作用（一）C1INH：C1酯酶抑制物使C1酯酶失活，从而抑制C4、C2活化。（二）I因子：C3b灭活因子，使C3b、C4b被裂解、灭活。（三）H因子：C3b灭活促进因子，加速I因子对C3b的灭活。（四）S蛋白：MAC抑制因子，阻止C5b6789的生成。§4补体的生物学功能一、溶菌和细胞溶解作用（一）溶菌作用：细菌进入体内后，若产生抗体则激活C.P途径；如没产生抗体（G-菌）则刺激A.P途径溶菌。（二）溶解细胞：若自身细胞发生变异，激活补体则细胞将被溶解。 二、促进中和及溶解病毒作用（一）促进中和：抗体与病毒的复合物中加入补体可阻止病毒对宿主细胞的吸附和进入，增强抗体对病毒的中和作用。（二）溶解病毒：某些病毒可直接激活补体。三、调理和免疫粘附作用（一）调理作用：吞噬细胞上有C3b、C4b的受体，所以相当一座桥梁把细菌或免疫复合物与吞噬细胞连在一起，称补体的调理作用。（二）免疫粘附作用：红细胞和血小板上也有C3b、C4b的受体，当它携带细菌或免疫复合物与红细胞和血小板连在一起，就会形成更大的免疫复合物，易被游走的吞噬细胞所捕捉到。四、炎症介质作用（一）激肽样作用：C2a能使小血管扩张、通透性增强，引起炎症性充血和水肿，称其为补体激肽。（二）过敏毒素作用：C3a、C4a、C5a可使肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，引起血管扩张、平滑肌收缩等现象。（三）趋化作用：C3a、C5a能吸引中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的区域移动，增强炎症反应。第四章免疫系统学习目标：1、          掌握免疫系统的组成及其功能2、          掌握Ｔ细胞、Ｂ细胞的表面标志物3、          了解Ｔ细胞的亚群及功能   第一节免疫器官1、一、免疫系统：是执行体液免疫和细胞免疫的物质基础，具有识别和排除抗原性异物，维持机体稳定和生理平衡的功能集合体。二、免疫系统组成：§1中枢免疫器官一、定义：免疫细胞分化、成熟的场所。二、组成：§2外周免疫器官一、定义：免疫细胞定居和繁殖的场所二、组成：脾、淋巴结、粘膜相关淋巴组织三、功能： 若细菌、毒素等有害物质进入机体，淋巴结可滤过并清除这些有害物质，具体可表现为防御性局部淋巴结肿大疼痛，如有害物质超出淋巴结防御功能，病原菌可沿淋巴管向全身蔓延。第二节免疫细胞免疫细胞：指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，如T、B细胞。§1淋巴细胞一、T淋巴细胞（胸腺依赖性淋巴细胞）（一）T细胞在胸腺内的分化发育（二）T细胞的表面标志1、T细胞的表面抗原⑴HLA抗原：即人类主要组织相容性抗原。对T细胞的激活和产生免疫效应作用具有重要意义。⑵白细胞分化抗原：即利用分化群抗体所鉴定的抗原。如：CD2、CD3、CD4、CD8等2、T细胞的表面受体⑴抗原受体：TCR⑵绵羊红细胞受体--E受体，可形成玫瑰花环，用于T细胞鉴别。⑶有丝分裂原受体①有丝分裂原：一些能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质。②举例：植物血凝素、刀豆蛋白和美洲商陆素。⑷白细胞介素受体①白细胞介素：是由免疫细胞和非免疫细胞产生的一组能够介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。②白细胞介素受体举例：IL-1R，IL-2R，IL-3R等。3、T细胞亚群⑴CD4+T细胞：①TH细胞（辅助型）：辅助抗原传递给B细胞。②TD细胞（迟发型）：参与迟发型超敏反应。⑵CD8+T细胞：①TC细胞（细胞毒型）：分泌细胞毒素分解靶细胞。②TS细胞（抑制型）：避免出现过激的应答反应。二、B淋巴细胞（一）B细胞在骨髓内的分化发育（二）B细胞的表面标志1、B细胞表面抗原⑴HLA抗原：人类主要组织相容性抗原 ⑵白细胞分化抗原（CD抗原）：CD19、CD20、CD80等2、B细胞表面受体⑴抗原受体：BCR或SmIg⑵抗体IgGFC段受体：可引起ADCC效应。ADCC效应：即抗体依赖性细胞毒素作用，K细胞表面有抗体IgGFC段受体，当带有抗原的IgGFC与K细胞结合后触发其发挥杀伤靶细胞的功能称ADCC效应。⑶补体受体：有补体C3b的受体，趋化作用。⑷有丝分裂原受体：如细菌脂多糖、葡萄球菌A蛋白和美洲商陆素。⑸白细胞介素受体：如，IL-1，IL-2，IL-4等。三、第三群淋巴细胞：是一大类无典型T、B淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞。（一）自然杀伤细胞（NK细胞）：其表面没有特异性抗原识别受体，杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，也不受MHC限制。可以非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。（二）淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）：需在IL-2诱导作用下，才能发挥杀伤作用的淋巴细胞；具有广谱抗肿瘤作用。§3单核吞噬细胞一、组成：前单核细胞（骨髓）、单核细胞（外周血）和巨噬细胞（组织）。二、单核吞噬细胞表面标志（一）表面抗原：MHC-I类及MHC-II类抗原分子（二）表面受体：多为非特异性，即不管抗原是什么。如补体C3b受体，IgG的FC受体三、单核吞噬细胞的主要免疫学功能（一）吞噬杀伤作用：如细菌、机体衰老细胞等。（二）递呈抗原信息：启动免疫应答作用（见图一）。（三）抗肿瘤作用：被激活后能有效杀伤肿瘤等靶细胞。（四）分泌生物活性介质：如IL-1促进体液免疫的进行。§4其它免疫细胞一、中性粒细胞：主要发挥吞噬作用的细胞。二、嗜酸性粒细胞：阻止I型超敏反应的持续发生。三、嗜碱性粒细胞与肥大细胞：引起I型超敏反应。四、红细胞：携带和运输氧分子；发挥免疫粘附作用（C3b受体）。图一吞噬细胞对抗原信息递呈过程第五章主要组织相容性抗原系统（掌握MHC概念） （一）概念1、组织相容性抗原或移植抗原在人或同种不同品系动物个体间进行组织器官移植时，可因二者组织细胞表面同种异型抗原存在差异而发生排斥反应。这种代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。2、主要组织相容性系统能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性抗原系统，简称主要组织相容性系统。3、主要组织相容性复合体（MHC）编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。人类的称为HLA复合体。（二）MHC的主要功能1、引起移植排斥反应：器官或细胞移植时，同种异体内MHC-I类和Ⅱ类抗原可作为非己抗原刺激机体，产生强烈的移植排斥反应。2、抗原提呈作用：在巨噬细胞等抗原提呈细胞内，MHC-I类和Ⅱ类分子可与非己抗原结合，形成抗原肽-MHC-I类或Ⅱ类分子复合体，表达于巨噬细胞或其它抗原提呈细胞表面，递呈给淋巴细胞，启动免疫应答。3、MHC限制性：CD8＋Tc淋巴细胞与靶细胞的互相作用受MHC-I类分子限制。CD4＋Th细胞的激活受MHC-II类分子限制。第六章免疫应答学习目标：1、掌握免疫应答、免疫耐受概念；2、掌握体液免疫、细胞免疫过程；抗体产生规律主要内容（一）概述1、基本概念（1）免疫应答：指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。（2）免疫耐受：机体免疫系统接受某种抗原刺激后所产生的特异性免疫无应答状态。2、免疫应答过程（1）感应阶段：抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈及抗原特异性淋巴细胞识别抗原后启动活化。（2）反应阶段：抗原特异性淋巴细胞(T、B细胞)接受抗原刺激后，在细胞因子参与下，活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞。（3）效应阶段：浆细胞分泌抗体和致敏淋巴细胞释放淋巴因子或发挥特异性细胞杀伤作用，产生体液免疫和细胞免疫效应的过程。 3、免疫应答分类体液免疫（B细胞介导）；细胞免疫（T细胞介导）（二）胸腺依赖性抗原引起B细胞应答的过程TD抗原诱导的体液免疫应答在感应阶段，抗原提呈细胞或B细胞必须将吞噬的抗原加工处理成抗原肽并和MHC-II类分子结合成复合物，才能由CD4＋Th细胞识别，激活Th细胞。活化的Th细胞又可分泌一系列细胞因子，反过来作用于巨噬细胞和B细胞，使巨噬细胞产生细胞因子如IL-1、IL-12，进一步促进T、B淋巴细胞的活化。活化B细胞表面也可表达多种细胞因子受体，接受来自Th细胞、巨噬细胞的细胞因子的辅助作用，进入分化、增殖阶段，即反应阶段。在反应阶段，CD4＋Th细胞在细胞因子IL-4的作用下分化为CD4＋Th2细胞，产生大量IL-4、5、6、10，作用于B细胞，使B细胞分化成熟为浆细胞，合成分泌各种特异性抗体，发挥各种体液免疫效应，即效应阶段。（教科书中有关于免疫应答过程的图例，学生可参考学习。在这个应答过程中最主要是记住几个关键性的细胞或分子，如吞噬细胞、MHC-II类分子、Th细胞、细胞因子、B淋巴细胞、抗体等，记住他们就等于记住了应答过程。）（三）抗体产生的规律1、初次应答：潜伏期长；抗体含量低；持续时间短；血清抗体以IgM分子为主，IgG出现较晚。2、再次应答：当相同抗原再次进入机体时，则抗体产生的潜伏期短；抗体含量高；维持时间长。IgM产生的数量和在体内持续的时间与初次应答时大致相同，IgG类抗体则出现相对较快，且含量较初次应答时显著升高。（四）T细胞介导的细胞免疫应答：1、TH1细胞介导的炎症反应：在感应阶段活化的CD4＋Th细胞可分泌一系列细胞因子并在细胞表面表达IL-2、4受体。巨噬细胞受到抗原刺激及活化CD4＋Th细胞分泌的细胞因子的作用，可分泌IL-1、IL-12。活化CD4＋Th细胞接受以IL-12为主的细胞因子作用后分化为CD4＋Th1细胞，又称炎性T细胞，可产生大量IL-2和IFN-γ等细胞因子，激活巨噬细胞，引起局部以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应和迟发型超敏反应。2、Tc细胞介导的细胞毒效应（1）、杀伤T细胞（Tc，或CTL）的激活：CTL前体细胞通过其表面TCR识别APC或靶细胞（病毒感染细胞、肿瘤细胞）表面与MHC-I类分子结合的抗原肽，获得活化的第一信号。在Th细胞辅助作用下被激活。激活的CTL可表达IL-12受体，在IL-12的作用下可增殖分化为致敏Tc细胞，即效应细胞毒T细胞。（2）、Tc细胞对靶细胞的杀伤：激活的CTL可释放一系列细胞毒素，引起靶细胞的损伤。这种细胞毒作用具有抗原特异性，并且受MHC-I类分子限制。CTL还可迅速诱导靶细胞发生细胞凋亡。 第九章传染与免疫一、目的要求了解传染的过程与免疫机理，为更好人类战胜疾病打下良好的基础。二、重点内容免疫应答与免疫学的研究方法三、教学内容1．传染2．非特异性免疫3．特异性免疫4．免疫学的研究方法四、教学方法利用课件进行课堂教学 第一节传染 一、传染与传染病传染(infection)指病原微生物侵入机体后，克服机体的防御机能，在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理过程。病原微生物(pathogenicmicroorganism)是指能够引起人体或动物体发生传染病的微生物，它包括的范围很广，有细菌、放线菌、立克次氏体、病毒和支原体、衣原体、螺旋体及真菌等。也有些病原微生物如某些细菌，在一般情况下不致病但在某些条件改变的特殊情况下可以致病，称为条件致病菌(opportunisticbacteria)。病原微生物侵入机体后，由于受其本身因素如侵人数量、途径及致病性(pathogenicity)和机体的抵抗力即免疫力(immunity)的影响，若表现为临床症状称为传染病(infectiousdisease)，若不表现为临床症状则称为隐性传染(inapparentinfection)（如果宿主的免疫力很强，而病原菌的毒力相对较弱，数量又较少，传染后只引起宿主的轻微损害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不出现临床症状的）或带菌状态(carrierstate)（如果病原菌与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被限制在某一局部且无法大量繁殖，两者长期处于相持的状态）。由于病原微生物和机体都具生命力，当病原微生物侵入机体后，双方作用的结果决定了传染病的发生与否。同时传染病的发生与环境有密切关系。二、传染病的发生 (一)病原微生物的致病作用1．抗吞噬作用病原微生物从皮肤或粘膜侵入机体组织后，大部分被中性粒细胞和巨噬细胞吞噬，从而避免疾病的发生。但有些病原微生物如肺炎链球菌、鼠疫耶尔森氏菌等在一定条件下能形成荚膜，具有抵抗吞噬细胞的吞噬和体液中杀菌物质的作用，从而使病原微生物在机体内迅速繁殖，引起疾病的发生。有些细菌表面有类似荚膜的物质，如A族链球菌表面的M蛋白(一种特殊的蛋白质)、伤寒沙门氏菌和丙型副伤寒沙门氏菌表面的Vi抗原，以及某些大肠杆菌的K抗原等也具有抗吞噬作用及抵御抗体和补体的作用。2．病原微生物酶的致病作用病原微生物在生长繁殖过程中产生一些酶类。酶本身一般不具毒性作用，但它有利于病原微生物在机体组织中的生长与扩散，因而对传染过程起重要作用，如：(1)透明质酸酶(hyaluronidase)透明质酸是结缔组织的基质成分，具高度粘稠性，对组织细胞的粘连起重要作用。葡萄球菌、链球菌等能产生透明质酸酶，分解透明质酸，使细胞间隙扩大，结缔组织松弛，造成细菌在组织中的扩散，因此又称此酶为扩散因子(spreadingfactor)。(2)胶原酶(collagenase)产气荚膜杆菌和溶组织核菌产生胶原酶，能水解肌肉和皮下组织胶原蛋白，使组织崩解，从而使细菌在组织中扩散。(3)链激酶(streptokinase)也称纤维蛋白溶酶(fibrinolysin)。许多溶血性链球菌产生此酶，它是一种酶的激活剂，激活血浆中纤维蛋白酶原为纤维蛋白溶酶；溶解凝固的血浆，使纤维蛋白凝块溶解，便于细菌和毒素扩散。3．毒素的致病作用(1)外毒素(exotoxin)有些病原菌在其生命活动过程中产生能释放至周围环境中的毒素称为外毒素，是其代谢的产物，化学组成为蛋白质。产生外毒素的细菌主要是革兰氏阳性菌，也有少数为革兰氏阴性菌，如痢疾志贺氏菌、霍乱弧菌等。常见的几种外毒素。细菌名称外毒素种类作用白喉杆菌白喉毒素抑制多种细胞的蛋白质合成破伤风梭菌破伤风毒素阻断上下神经元之间正常抑制性冲动传递肉毒梭菌肉毒毒素抑制运动神经释放乙酰胆碱 霍乱弧菌霍乱毒素激活腺苷环化酶，促进胞内cAMP升高 用0.4％甲醛处理，可使外毒素的毒性完全丧失，但仍保留其抗原性，这种经过处理的无毒但保留抗原性的外毒素称为类毒素(toxoid)。将类毒素注射入机体后，可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗体称为抗毒素(antitoxin)。类毒素和抗毒素在防治工作中都具有实际意义，前者主要用于人工主动免疫，后者则用于紧急预防(人工被动免疫)。(2)内毒素(endotoxin)大多数革兰氏阴性细菌能产生内毒素，它存在于细菌细胞壁的外层，是细菌细胞壁的组成成分。与外毒素相比，它不能分泌到周围环境中，只有当菌体死亡破裂或用人工方法裂解细菌后才能释放出来。内毒素的主要化学成分为脂多糖（LPS)。内毒素通常用鲎试剂法进行检测。鲎是鲎科的无脊椎动物，其血液中含有一种变形细胞，此细胞裂解物与细菌内毒素具有特异性强及灵敏度高的凝胶化反应，故可用鲎变形细胞溶解物制成置试剂检测内毒素。过去用家免试验法检测通常要2-3d，而用鲎试剂法只要l小时即可。内毒素与外毒素的主要区别比较项目外毒素内毒素产生菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌为主存在部位分泌到胞外的代谢产物中细胞壁的成分化学成分蛋白质脂多糖毒性作用较强，对组织器官具选择性较弱，无组织器官选择性，引起发热、腹泻、出血休克等症状抗原性强，经甲醛处理可产生类毒素弱，不能制成类毒素热稳定性对热不稳定，60-100℃半小时即可被破坏耐热性强(二)环境条件对病原微生物致病性的影响 感染能否发生，除了与病原微生物的毒素和酶有关外，还与侵入机体的数量有关。在机体免疫力一定的情况下，细菌毒力(主要指病原菌的毒素和侵袭酶类)越强引起感染所需数量就越少，反之则需要量大。如毒力较强的鼠疫耶尔森氏菌在无特异性免疫力情况下，有数个细菌侵入就可引起感染，而毒力较弱的沙门氏菌属中引起食物中毒的病原菌常需要数亿个才能引起急性胃肠炎。其原因是：有些细菌具有很强的侵袭酶类，虽然入侵数量少，但侵入机体后能保护自己不被机体免疫系统消灭，从而在机体内得到了大量繁殖的机会，有些细菌分泌强的外毒素，很少量病原菌分泌微量的外毒素即可使人致病。若既无侵袭酶类，又无很强外毒素，则需很多数量才能使人致病。另外，病原菌侵入机体的途径也很重要。例如，伤寒沙门氏菌必须经口进入人体，先定位在小肠淋巴结中生长繁殖，然后进入血液循环而致病；破伤风梭菌侵入深部创伤才有可能引起破伤风，经口吞入则不发病；肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感病毒、麻疹病毒是经呼吸道传染；乙型脑炎病毒是由蚊子为媒介叮咬皮肤后经血流传染。但也有些病原菌的侵入途径是多种的。如结核杆菌和炭疽杆菌，既能由呼吸道传染，又能从皮肤创伤和消化管传染。各种病原菌特定的侵入途径，一般认为与病原菌的习性及在宿主机体不同组织器官的微环境中生长繁殖有关。环境因素中的温度湿度等对病原微生物的致病性也有很重要的影响，如冬季和春季易流行呼吸道传染病，夏季和秋季则易流行消化管传染病等。(三)机体的抵抗力(免疫力)1．免疫的概念患过传染病而痊愈的人不易再次患此疾病，即传染病过后，机体获得抵抗病原微生物的能力(抗传染免疫)，这是最初的免疫概念。随着科学的发展，对免疫的认识不断深入。免疫的现代概念已大大超越了抗传染免疫的范围。现代免疫学概念是指机体识别“自身”和“异已”的能力或活动。在正常条件下，它对机体有利，在异常条件下，也可使能机体有损害。2．免疫作用的3大功能(1)免疫防护作用正常情况下，机体能排除和消灭侵入的病原微生物，称抗传染免疫，此时，对机体有利。但异常情况下则对机体有害，如超敏反应。(2)免疫自身稳定排除自身在代谢过程中产生的废物和无用的细胞，从而保持内环境的恒定。若此功能失调，会导致自身免疫病。 (3)免疫监视作用处理在一些物理、化学以及遗传、病毒因素的作用下出现突变的细胞，若此功能不足或出现异常，就会导致突变细胞的增殖蔓延而形成恶性肿瘤。 第二节非特异性免疫非特异性免疫是机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能。它的特点是：同一种的所有个体都具有；大多是机体的“常备”因素，有些是异物入侵后很快就出现的反应(炎症)，因而能迅速发生防御作用；没有专一性，对所有入侵的病原微生物均发生作用。主要包括：(1)机体的屏障结构①皮肤和粘膜，机体的皮肤与粘膜等表面结构能起屏障作用以阻挡病原微生物的侵入，但当这一屏障中某个位置有破损时则病原微生物可由此进入；②血脑屏障，脑毛细血管内皮细胞层的连接紧密及微弱的胞饮作用可阻挡微生物从血流进入脑组织或脑脊液；③胎盘屏障，母体发生感染时的病原微生物和有害产物不能通过胎盘进入胎儿。(2)吞噬细胞的吞噬作用人类吞噬细胞包括小吞噬细胞和大吞噬细胞。前者主要指中性粒细胞，后者指单核细胞和巨噬细胞。当微生物侵入机体局部组织后，该处存在的吞噬细胞就对它们进行吞噬消化，少量未被吞噬的病原微生物，可进一步被淋巴结、肝脏、脾脏和骨髓等处的吞噬细胞所吞噬消化。(3)体液因素正常体液和组织中含有多种杀伤或抑制病原体的物质，常与其他杀菌因素配合而发挥作用。主要有补体系统(complementsystem)、乙型溶素、溶菌酶和干扰素(interferon)等一、补体是人和动物血清中的一组球蛋白(20种以上)成分，因在抗原抗体反应中，有补充抗体的能力，称为补体。一般情况下，补体在体液中以无活性的酶原状态存在，当抗原与特异性抗体结合为抗原抗体复合物时，抗体构象发生变化，暴露出补体结合位点，从而激活补体。激活后的补体攻击侵入细胞导致细胞(细菌)溶解。补体的作用无特异性，对任何抗原抗体复合物都能发生反应，有杀菌、溶细胞和灭活病毒等作用，并能非特异性地促进吞噬细胞的吞噬作用。补体成分在血清中的含量不因免疫接种而增加。补体极不稳定，对热敏感。56℃经30min或61℃ 经2min即被灭活。冰冻干燥可长期保存。许多理化因素如紫外线照射、机械振荡、酸、碱、乙醇等均可破坏补体。补体的生物学作用1．溶解和杀伤细胞功能激活的补体能溶解多种细胞。包括红细胞、血小板、淋巴细胞、及许多革兰氏阴性菌如沙门氏菌、嗜血杆菌、弧菌等。有些革兰氏阴性菌和肿瘤细胞虽不被溶解但可被致死。2．中和病毒作用有些病毒与抗体结合后，在补体产生时，能粘附到红细胞上，从而有助于单核巨噬细胞的吞噬和消化。补体成分与抗体致敏的病毒颗粒结合后，可以阻断病毒颗粒对靶细胞的粘附和穿透。补体成分可使抗体对疱疹病毒颗粒的灭活作用显著增加。3．趋化作用补体具有趋化作用，能促使吞噬细胞向病原微生物移行和集中，从而可集中对病原微生物进行吞噬。4．免疫粘附作用许多细胞上存在补体受体。如B淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、灵长类和人类的红细胞等。从而和连接在抗原细胞上的补体相连接，使抗原抗体复合物能粘附于这些细胞上，易为吞噬细胞所吞噬、消灭。二、干扰素(interferon，IFN)(一)概述Issacs和Lindenmann于1957年首先发现受到病毒感染的细胞能产生一种物质，可以保护其他细胞抗御多种病毒的感染，并命名为干扰素。现在一般干扰素定义为：由干扰素诱导剂作用于活细胞后，由活细胞产生的一种蛋白质，当它再作用于其他细胞时，使其他细胞立即获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的免疫力。病毒、细菌、立克次氏体、真菌以及原虫等都能诱导细胞产生干扰素。细菌的内毒素、外毒素、放线菌素D等也能诱导产生干扰素。人工合成的物质如聚次黄嘌吟核苷酸(聚肌苷酸)：聚胞嘧啶核苷酸(聚胞苷酸)等也能诱导干扰素的产生。不管是天然的还是合成的，凡能诱导细胞产生干扰素的物质统称为干扰素诱生剂。(二)干扰素的特性 干扰素具有很高的生物活性，1mg即具有10亿个活性单位。其作用无特异性，由一种诱导剂诱导细胞产生的干扰素可抑制多种病毒的复制，是广谱的抗病毒物质，其作用具有种属特异性。如鸡产生的干扰素只能保护鸡而不能保护兔。但对于亲缘关系较近的动物也有交叉保护现象。如猴与人之间，地鼠与小鼠之间等。现在一般将干扰素分为I型和II型两类。I型干扰素又包括α干扰素和β干扰素。α干扰素是由单核细胞产生的相对分子质量18000的多肽。β干扰素是主要由成纤维细胞产生的相对分子质量20000的糖蛋白。II型干扰素又称免疫干扰素，是主要由T细胞产生的相对分子质量21000—24000的单体糖蛋白，其大小取决于糖基化程度，共同具有18000的多肽成分。干扰素的理化性质较稳定，60℃1h不被破坏，在pH2-11范围内不变性。(三)干扰素的生物学作用l.抑制病毒的复制，增强NK细胞杀伤病毒感染的细胞等。2．抑制癌细胞的分裂，增强机体抗肿瘤的免疫力，如促进巨噬细胞对肿瘤细胞杀伤作用等。3．活化单核巨噬细胞，促进T、B淋巴细胞(简称T、B细胞)分化，激活中性粒细胞和NK细胞等。(四)干扰素的作用机制干扰素由被病毒感染的细胞产生后进人附近细胞，使其产生—种抗病毒蛋白质，这种蛋白质可干扰病毒mRNA的转译，从而抑制了新病毒的合成。（五)干扰素的应用在防治病毒感染和肿瘤方面，可能是一条新的途径。猴的干扰素已用于治疗人的痘苗性角膜炎、流感等。但干扰素普遍都有毒性而部分则有抗原性，故临床应用受到了一定的限制。干扰素的基因工程已获得成功，在病毒性疾病的治疗上具有广阔的前景。免疫细胞第八章超敏反应学习目标：1、掌握超敏反应概念、2、了解分类及各型机制（一）概念超敏反应：是指已被某种抗原致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的的或病理性免疫应答。其表现为生理功能紊乱或组织细胞损伤。（二）分类 I型超敏反应（速发型超敏反应）、II型超敏反应（细胞毒型超敏反应）III型超敏反应（免疫复合物型）、IV型超敏反应（迟发型超敏反应）（三）超敏反应的发生机制：Ⅰ型机制：是由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与再次接触的变应原结合后导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列生物活性物质，导致机体生理功能紊乱，通常无组织细胞损伤。如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性胃肠炎、荨麻疹、过敏性休克等。Ⅱ型机制：自身组织细胞表面抗原与相应抗体（IgG、IgM）结合后，在补体、巨噬细胞和NK细胞参与下引起细胞溶解和组织损伤为主的病理性免疫应答。如链球菌感染后肾小球肾炎、药物过敏性血细胞减少症、输血反应、新生儿溶血症等。Ⅲ型机制：可溶性抗原与相应抗体（主要IgG、IgM）结合形成中等大小的可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体系统，吸引白细胞和血小板聚集，引起以充血水肿、中性粒细胞浸润、组织坏死为主要特征的病理性免疫应答。如血清病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。Ⅳ型机制：（1）T细胞致敏：抗原经APC加工处理后，以抗原肽-MHC-II类或I类分子复合物的形式提呈给具有相应抗原识别受体的Th细胞和Tc细胞，使之活化、增殖、分化、成熟为效应T细胞，即炎性T细胞（Th1细胞）和致敏Tc细胞。（2）致敏T细胞产生效应：当致敏T细胞再次遇到相应抗原刺激后，炎性T细胞可通过释放TNF-β、IFN-γ和IL-2等细胞因子，激活巨噬细胞和NK细胞，引起单个核细胞浸润为主的炎症反应。致敏Tc细胞则通过释放穿孔素和蛋白酶，直接破坏抗原特异性的靶细胞，引起组织坏死。如某些病毒、寄生虫、染料、油漆、农药、化妆品、磺胺、青霉素等引起的接触性皮炎、传染性过敏反应等。三、课后复习题一、填空题1、人类同种异体抗原主要包括（）和（）。2、免疫应答分为B细胞介导的（）和T细胞介导的（）。3、体液免疫应答的效应细胞是（）；细胞免疫应答的效应细胞是（）和（）。4、免疫应答的基本过程分为（）、（）和（）三个阶段。5、抗原提呈细胞和Th细胞之间的相互作用受（）限制。6、超敏反应分为IV型。根据其特点，I型超敏反应又称为（）；II型又称为（）；III型又称为（）；IV型又称为（）。二、填空题1、再次应答时抗体产生的特点是（）A．IgM抗体显著升高B．产生快，维持时间长C．潜伏期长D．浓度低E．亲和力低 2、机体受抗原刺激后产生免疫应答的部位是（）A．胸腺B．骨髓C．腔上囊D．淋巴结E．血液3、具有免疫记忆的细胞是（）A．巨噬细胞B．NK细胞C．肥大细胞D．中性粒细胞E．淋巴细胞4、初次应答时抗体产生的特点是（）A．潜伏期短B．抗体亲和力高C．抗体维持时间短D．抗体含量高E．以IgG为主三、简答题1、简述免疫应答的基本过程和类型。2、超敏反应的类型和临床常见疾病。 第九章免疫学应用（掌握人工自动免疫与人工被动免疫概念及其区别）（一）、概念：人工自动免疫：是指给机体接种疫苗、类毒素等抗原性物质，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答和免疫记忆，从而获得对某种病原的特异性抵抗力。人工被动免疫：是直接给机体注入免疫应答产物如含有特异性抗体的免疫血清，使机体立即获得免疫力，主要用于紧急预防和免疫治疗。（二）、人工自动免疫和人工被动免疫区别及常用制剂区别点人工自动免疫人工被动免疫接种物抗原：疫苗、类毒素免疫效应物质：抗体、细胞因子等免疫出现时间慢，1～4周后产生快，立即发挥效应免疫力维持时间长，数月～数年短，2～3周用途主要用于预防治疗或紧急预防常用制剂卡介苗（活）、麻疹疫苗（活）、脊髓灰质炎糖丸疫苗（活）、乙型肝炎疫苗（亚单位疫苗）、流行性乙型脑炎疫苗（死）、狂犬疫苗（死）、白百破三联疫苗（类毒素）破伤风抗毒素、白喉抗毒素、肉毒抗毒素、气性坏疽多价抗毒素、胎盘球蛋白、丙种球蛋白第二篇医学微生物学细菌学部分概念：微生物：是指广泛存在于自然界中、个体微小、结构简单，在适当环境中可生长繁殖，并发生遗传、变异的一类微小生物的总称。病原微生物：是指存在于自然界或人体内的一小部分可引起人类与动植物疾病的微生物。医学微生物学：是研究与医学有关的致病微生物或条件致病微生物的生物学特性、致病机理、免疫性、实验室诊断和防治原则的一门科学。 第十章细菌的形态与结构（基本形态、革兰阳性菌和革兰阴性菌细胞壁构造的区别及其医学意义、细菌的特殊构造及其医学意义）（一）、基本形态：球形、杆形、螺形。（二）、细菌的基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质和核质。（三）、G＋与G-菌的细胞壁结构及特点：区别点革兰氏阳性（G+）革兰氏阴性（G-）组成肽聚糖和磷壁酸肽聚糖和脂蛋白、外膜、脂多糖四肽链的连接方式五肽桥肽键肽聚糖的含量50层左右1-2层敏感物质溶菌酶、青霉素、头孢菌素等EDTA+溶菌酶致病性膜磷壁酸（表面抗原）内毒素（脂多糖LPS）革兰氏染色紫色红色（四）、细菌的特殊构造和生物学意义（1）芽胞：是某些革兰阳性菌在外界不利环境中所形成的菌体内圆形或卵圆形的小体。医学意义①灭菌指标②鉴别细菌③传染源，如破伤风。（2）菌毛：某些细菌菌体表面由蛋白质构成的极其纤细且短直而多的丝状物。分为普通菌毛和性菌毛。普通菌毛是细菌的黏附结构，与细菌的致病性有关，如痢疾杆菌。性菌毛是细菌传递遗传物质的结构。（3）荚膜：某些细菌在营养状况好时分泌的包绕在细胞表面的粘液状物质。医学意义①增强抵抗力②与细菌的致病性有关③用于细菌鉴定。（4）鞭毛：某些弧菌、螺菌、和部分杆菌细胞壁表面的细长弯曲的蛋白丝状物，是细菌的运动器官。医学意义①构成细菌的H抗原②用于细菌的鉴定③某些细菌鞭毛可帮助细菌黏附，与细菌的致病性有关。第十一章细菌的生长繁殖与代谢（掌握细菌生长繁殖的条件、方式与速度，细菌的合成代谢产物的种类及其意义）（一）、人工培养细菌需提供的条件1、营养物质：水、碳源（糖）氮源（氨基酸）、无机盐类等。2、合适的酸碱度：多数病原菌生长的最适pH值为pH7.2～7.6。3、合适的温度：多数病原菌一般最适生长温度为37℃。4、气体环境：主要是氧气和二氧化碳。根据细菌对氧气需求的不同分为：（1）专性需氧菌：必须在有氧条件下生存，如结核杆菌、霍乱弧菌等。（2）专性厌氧菌：只能在无氧条件下生存，如破伤风杆菌、肉毒杆菌等。（3）兼性厌氧菌：在有氧和无氧环境中都能生长。如大肠杆菌、葡萄球菌等。（4）微需氧菌：只能在含低氧压的条件下可以生长，如空肠弯曲菌。（二）、细菌生长繁殖的方式和速度 1、细菌的繁殖方式：无性二分分裂法。2、繁殖速度：细菌由一个细菌分裂成两个细菌所需时间称为代时。多数细菌如大肠杆菌在最合适的条件下生长时，代时仅需20～30分钟。单个细菌经人工培养18～24h可繁殖形成肉眼可见的细菌集落称为菌落。（三）、细菌群体生长繁殖的规律--细菌生长曲线1、迟缓期：细菌接种到培养基内1～4h内，细菌的数量不增加，但代谢旺盛。2、对数生长期：细菌数量呈指数上升，形态均一，是研究细菌的最佳时期。这段时间一般可持续10小时左右。3、稳定期：细菌的生长速度逐渐下降，部分细菌开始死亡。细菌总数虽然稍有增加，但活菌数开始下降。是收获细菌各种代谢产物的最佳时期。4、衰亡期：细菌大量死亡，活菌数迅速减少。细菌的形态显著改变，甚至有些细菌发生自溶。（四）、细菌合成代谢产物与医学意义1、与致病性有关的代谢产物：毒素、侵袭性酶、热原质。2、与细菌鉴定有关的代谢产物：细菌素、色素。3、可供人体利用的代谢产物：抗生素、维生素。三、课后复习题（一）填空题1、细菌的基本形态有（）、（）和（）。2、细菌的基本结构包括（）、（）、（）和（）。3、细菌的特殊构造包括（）、（）、（）和（）。4、细菌的生长曲线分为（）、（）、（）和（）四期。 （二）单项选择题1．可成为某些外源性感染传染源的细菌特殊构造是（）A．菌毛B．荚膜C．芽胞D．鞭毛E.质粒2．具有抗吞噬作用的细菌特殊构造是（）A．菌毛B．荚膜C．芽胞D．鞭毛E.性菌毛3．可黏附细胞的细菌结构是（）A．菌毛B．荚膜C．芽胞D．鞭毛E.中介体4．革兰阴性菌细胞壁特有的物质是（）A．肽聚糖B．磷壁酸C．四肽侧链D．脂多糖E.五肽桥5．革兰阳性菌细胞壁特有的物质是（）A．肽聚糖B．磷壁酸C．四肽侧链D．脂多糖E.外膜名词解释（三）名词解释1、人工自动免疫：2、人工被动免疫：3、类毒素：4、芽胞：（四）简答题1、简述人工自动免疫与人工被动免疫的区别。2、简述G+和G-菌细胞壁差异及其致病性成分。 第十二章一、复习上次课内容上次课我们学习了免疫学应用、细菌形态与结构和细菌的生长繁殖与代谢三章，这几章内容是细菌学部分基础知识，也是重点章节。免疫学应用人工自动免疫：是指给机体接种疫苗、类毒素等抗原性物质，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答和免疫记忆，从而获得对某种病原的特异性抵抗力。人工被动免疫：是直接给机体注入免疫应答产物如含有特异性抗体的免疫血清，使机体立即获得免疫力，主要用于紧急预防和免疫治疗。细菌的形态与结构基本形态：球形、杆形、螺形G＋与G-菌的细胞壁结构及特点：区别点革兰氏阳性（G+）革兰氏阴性（G-）组成肽聚糖和磷壁酸肽聚糖和脂蛋白、外膜、脂多糖四肽链的连接方式五肽桥肽键肽聚糖的含量50层左右1-2层敏感物质溶菌酶、青霉素、头孢菌素等EDTA+溶菌酶致病性膜磷壁酸（表面抗原）内毒素（脂多糖LPS）革兰氏染色紫色红色细菌的特殊构造：芽胞、菌毛、鞭毛、荚膜。细菌的生长繁殖与代谢人工培养细菌需提供的条件：营养物质、合适的酸碱度、合适的温度、适当的气体环境：细菌群体生长繁殖的规律--生长曲线（迟缓期、对数生长期、稳定期、衰亡期）二、本次课内容第十三章细菌的遗传与变异（掌握参与细菌遗传变异的物质种类、噬菌体和质粒的概念）（一）概念：1、遗传：子代与亲代相似的现象称为遗传。2、变异：子代较亲代某些性状发生改变的现象称变异。3、噬菌体：一类寄生在细菌、真菌、螺旋体等微生物细胞中的病毒。4、质粒：是独立于细菌染色体外的遗传物质，由双股环状DNA组成。质粒控制细菌非生命必需的遗传性状，并可自行复制、传代、通过转换、接合和转导方式在细菌间转移。5、毒性噬菌体：感染细菌后可在宿主菌细胞内增殖并造成宿主菌裂解的噬菌体。 6、温和噬菌体：感染细菌后不在宿主菌细胞内增殖，而是将自身DNA与宿主菌DNA整合，使宿主菌遗传性状发生改变的噬菌体。图1.毒性噬菌体裂解细菌7、前噬菌体：整合在宿主菌DNA上的温和噬菌体DNA称前噬菌体。（二）参与细菌遗传变异的物质1、细菌的核质：由裸露的双股DNA盘绕组成，编码细菌生命必须的遗传性状。2、细菌的质粒：根据功能分致育性质粒（F质粒），可编码性菌毛；耐药性质粒（R质粒），可编码细菌对抗生素的耐药性。3、噬菌体：根据噬菌体感染宿主菌后是否立即裂解宿主菌分为毒性噬菌体和温和噬菌体。 （三）、常见细菌变异现象及实际意义1、形态结构变异：L型变异（细胞壁缺陷型细菌）、H－O变异（鞭毛有无）、荚膜变异、芽胞变异等。2、菌落变异：S－R变异（细菌的菌落由光滑型（S型）变为粗糙型（R型））3、毒力变异：1）、毒力减低：人工诱导细菌发生毒力减低变异可用于制备减毒活疫苗。如卡介苗。2）、毒力增强：细菌增强致病性，如溶原性白喉杆菌产生白喉毒素4、耐药性变异：临床治疗应选择敏感抗生素。图1.细菌接合第十四章细菌的致病性（掌握细菌毒力的概念，构成细菌侵袭力的因素，细菌内外毒素的特性及区别，隐性感染、显性感染、带菌状态、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症的概念。）（一）概念：1、侵袭力：指病原菌突破机体的防御机能，在机体内生长繁殖和扩散的能力。2、细菌毒力:是表示细菌致病性强弱的概念。细菌毒力由细菌的侵袭力和毒素构成。3、隐性感染：虽感染了病原菌，但由于入侵的细菌数量少、毒力弱、而机体抵抗力强，因此感染未对机体造成明显损害，不出现或仅出现不明显的临床症状，称为隐性感染。隐性感染后机体可获得特异性免疫力。白喉杆菌、脑膜炎球菌等都可引起隐性感染。4、显性感染：感染了较多数量和毒力较强的病原菌而机体抵抗力又较弱时，机体组织细胞受到较严重损害，导致生理功能的紊乱，并出现临床症状，称为显性感染。 5、毒血症：细菌在入侵局部生长繁殖，产生的毒素进入血液，到达并作用于易感的组织细胞，引起特定的中毒表现。如白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌。菌血症：病原菌由入侵局部生长后侵入血流，但未在血液中繁殖，只是一过性或间断性地通过血流播散到体内合适的组织器官中进一步繁殖而致病。如伤寒杆菌感染早期可引起菌血症。6、败血症：病原菌侵入血流，并在血液中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身中毒症状，如高热、肝脾肿大、中毒性休克等。如金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌等。7、脓毒血症：化脓性细菌侵入血流后在血液中大量繁殖，并播散到其它组织中，引起新的化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌引起的脓毒血症，可导致多脏器的化脓性感染，如肝脓肿、膈下脓肿等。8、带菌状态：在隐性感染或显性感染后，入侵的病原菌未被及时消灭而在体内持续存在，并不断排出体外，称为带菌状态。处于带菌状态的个体称为带菌者。伤寒杆菌和痢疾杆菌感染后常出现带菌状态。（二）外毒素和内毒素的主要区别：毒素来源成分理化特性抗原性甲醛脱毒毒性作用特点内毒素G－菌细胞壁裂解释放脂多糖稳定，耐热弱不可较弱，无特异性外毒素G＋菌及少数G－菌分泌蛋白质不稳定，不耐热强可制备类毒素强，有组织细胞特异性（三）细菌的侵袭力--主要与菌体表面结构和侵袭性酶有关1．菌体表面结构：与侵袭力有关的菌体表面结构主要有两类：（1）具有粘附作用的表面结构――菌毛（G－菌）和膜磷壁酸（G＋菌）等。细菌侵入机体，首先必须附着在细胞表面，获得立足之地，才能生长繁殖，引起感染。G－致病菌大多借助菌毛粘附在易感细胞表面。G＋菌表面的膜磷壁酸有着类似菌毛的粘附作用,可与口腔粘膜及皮肤上皮细胞，以及各种血细胞表面的受体结合而定居，进而引起疾病，如咽炎、皮肤化脓感染、败血症等。 （2）具有抗吞噬作用的表面结构--荚膜、微荚膜、SPA等。细菌侵入体内后，会受到体内吞噬细胞的捕捉和吞噬消灭。只有能抵抗吞噬作用的细菌才能在体内生存。以荚膜为主要致病物质的细菌最典型的是肺炎球菌。有荚膜的肺炎球菌不到10个注入小鼠腹腔就可以使小鼠死亡。而无荚膜的肺炎球菌需一万个才能杀死小鼠。荚膜抗吞噬的机理主要是表面光滑，不易捕捉，再就是荚膜与吞噬细胞所带电荷相同，同性相斥。金黄色葡萄球菌表面蛋白A（SPA）也有抗吞噬作用。它可以和抗体IgG的Fc段结合，与吞噬细胞竞争结合抗体的Fc段，抑制了抗体对吞噬细胞的调理促吞噬作用。 2．侵袭性酶：毒力强的细菌能产生一些胞外酶水解组织细胞间的基质透明质酸及胶原蛋白等，帮助细菌在体内扩散，这些酶就称为侵袭性酶。重要的侵袭性酶有：（1）血浆凝固酶：能使细菌周围的纤维蛋白原变为纤维蛋白，形成纤维网状结构，包裹在细菌周围，把细菌保护起来，使体内的抗菌物质如吞噬细胞、抗体、补体等无法与细菌接触。（2）透明质酸酶：可以水解机体结缔组织中的基质透明质酸，好比把一座大楼里各个房间之间的墙都拆毁，使细菌在体内可以畅通无阻地向周围扩散，所以也叫扩散因子。（3）链激酶：使凝固在菌细胞周围、限制细菌扩散的纤维蛋白溶解，从而利于细菌在体内的扩散。（4）胶原酶：可水解结缔组织中的胶原纤维，利于细菌在体内的扩散。三、课后复习题（一）、填空题1、编码性菌毛的基因称为（）。2、参与细菌遗传变异的遗传物质有（）（）和（）。3、卡介苗是人工诱导牛型结核杆菌失去毒性而抗原性不变，用于预防（）。4、细菌的致病性表示的是细菌（）的性能，细菌的毒力表示的是细菌（）的强弱。（二）、单项选择题1、H－O变异是指细菌丢失了（）A．菌毛B．荚膜C．芽胞D．鞭毛E.质粒2、白喉杆菌毒力增强的原因是细菌获得了（）A．毒性噬菌体B．温和噬菌体C．R质粒D．Vi质粒E.F质粒3、对外毒素特性的叙述中，错误的是（）A．主要由革兰阳性菌产生B．抗原性强C．可脱毒制备类毒素D．耐热E．毒性强烈且有选择性（三）、名词解释1、噬菌体：2、耐药性变异：3、温和噬菌体：4、毒血症：5、败血症：（四）简答题1、参与细菌遗传变异的物质种类有哪些?各通过何种方式使细菌发生变异?2、细菌的侵袭力与那些因素有关？3、简述细菌内毒素与外毒素的 3.1球菌3.1.1葡萄球菌属 1．生物学性状菌体呈球形，排列呈葡萄串状，革兰染色阳性。在普通培养基上生长良好，菌落因种型不同可产生不同的脂溶性色素。抗原结构复杂，其中SPA在医学上有重要意义。根据生化反应和色素的不同，葡萄球菌可分为：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。三种葡萄球菌的主要性状见表3－1。表3－1三种葡萄球菌的主要性状性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黄色白色白色或柠檬色血浆凝固酶＋－－甘露醇＋－－溶血素＋－－SPA＋－－耐热核酸酶＋－－致病性强弱或无无对理化因素抵抗力较其它无芽胞菌强，对抗生素耐药现象普遍。2．致病性致病物质金黄色葡萄球菌可产生多种侵袭性酶和外毒素，其中起主要作用的有：·凝固酶凝固酶使液态的纤维蛋白原转变为固态的纤维蛋白，阻碍吞噬细胞对细菌的吞噬及杀灭作用；阻止杀菌物质及药物接触细菌，有利于细菌繁殖和限制细菌向周围扩散，感染病灶多局限化且脓汁粘稠。·溶血素对人致病的主要是α溶血素。对红细胞、白细胞、血小板和多种组织细胞有破坏作用，能引起局部小血管收缩而致局部组织缺血坏死。·杀白细胞素为另一种破坏白细胞的毒素。·肠毒素属外毒素，耐热，煮沸30min不被破坏，也不受蛋白酶影响，食入后可引起急性胃肠炎症状。·表皮剥脱毒素该毒素能使表皮与真皮脱离，引起剥脱性皮炎（又名烫伤样皮肤综合征）。所致疾病主要有侵袭性和毒素性两种类型。·侵袭性疾病①局部感染如疖、痈、毛囊炎、蜂窝组织炎、伤口化脓、气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎等。②全身感染如败血症、脓毒血症等。 ·毒素性疾病①食物中毒食入含葡萄球菌肠毒素的食物后而引起的急性胃肠炎。②葡萄球菌性肠炎其本质是一种菌群失调症。耐药性葡萄球菌大量繁殖并产生毒素，引起以腹泻为主的肠炎症状。③烫伤样皮肤综合征由产生表皮剥脱毒素的金黄色葡萄球菌引起。多见于幼儿及免疫力低下者。④毒性休克综合征由产生肠毒素F的金黄色葡萄球菌引起，发病急，病死率高。 链球菌1．生物学性状　　菌体呈球形或椭圆形，呈链状排列，革兰染色阳性。营养要求高，培养基中需加入血液、血清、葡萄糖等才能良好生长。　　链球菌的抗原结构主要有：①核蛋白抗原②多糖抗原③蛋白质抗原。按链球菌在血琼脂平板上的溶血现象分为3类：甲型溶血性链球菌，菌落周围有草绿色溶血环，故也称草绿色链球菌，属条件致病菌；乙型溶血性链球菌，菌落周围有完全透明溶血环，致病性强，可引起人类和动物多种疾病；丙型链球菌，菌落周围无溶血环，也称不溶血性链球菌，一般不致病。　　对人类致病的溶血性链球菌90%属A群。　　2．致病性　　致病物质A群链球菌有较强的侵袭力，可产生多种外毒素和酶。　　·侵袭力有关因素：①链球菌膜磷壁酸有利于细菌定居于皮肤、粘膜表面；②M蛋白，有抗吞噬细胞的吞噬和杀菌作用；③ 链激酶（溶纤维蛋白酶）、链道酶（DNA酶）、透明质酸酶（扩散因子），使病菌易在组织中扩散。　　·链球菌溶素　　链球菌溶素O（SLO）及链球菌溶素S（SLS）：对红细胞的溶解作用比其它细胞强，对血小板、巨噬细胞、神经细胞等也有毒性作用。SLO抗原性强，能诱导机体产生相应抗体，检测该抗体水平可作为风湿热和肾小球肾炎的辅助诊断。　　·致热外毒素（SPE）是引起猩红热的主要毒性物质。SPE有以下生物学活性：①致热作用，；②细胞毒作用；③能使动物对内毒素休克的敏感性增加10万倍左右；④抗原性强。所致疾病A群溶血性链球菌引起的疾病约占人类链球菌感染的90%。大致可分为以下3类。　　·化脓性感染可引起丹毒、蜂窝组织炎、痈等，病灶有明显的扩散倾向，周围界限不清、脓汁稀薄、带血色；还可引起淋巴管炎、淋巴结炎、咽喉炎、扁桃体炎、鼻窦炎、产褥热等。　　·猩红热是由产生致热外毒素的A族链球菌引起的急性呼吸道传染病，多见于儿童。　　·超敏反应性疾病主要有风湿热和肾小球肾炎。　　急性肾小球肾炎多见于儿童和青少年，多由A群M12型菌株感染后2~3周发生。主要表现为蛋白尿、水肿、高血压等症状。其发生机理属Ⅲ型超敏反应及Ⅱ型超敏反应。　　风湿热可由多种型别的A群链球菌引起。初发者多见于5岁～15岁的青少年，临床表现以关节炎，全心炎为主。其发生机理同上，也与SLO对心脏的直接损伤有关。　　此外，拔牙或摘除扁桃体时，口咽部的甲型链球菌乘机侵入血流，若心脏有先天缺陷或风湿性损伤，细菌就可停留繁殖，引起亚急性细菌性心内膜炎。3.1球菌3.1.3　肺炎链球菌属   1．生物学性状　　形态与染色革兰阳性球菌，菌体呈矛头或瓜子仁状，以钝端相对成双排列，有较厚的荚膜。　　须在含血液或血清的培养基上才能生长，2．致病性　　致病物质主要有荚膜和神经氨酸酶。　　所致疾病主要引起大叶性肺炎。球菌3.1.4　奈瑟菌属 　1．脑膜炎奈瑟菌　　脑膜炎奈瑟菌是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌。　　生物学性状　　菌体呈肾形，凹面相对，成双排列。新分离菌株大多有荚膜和菌毛，革兰染色阴性。营养要求高，最常用的是巧克力培养基。专性需氧。本菌对理化因素抵抗力弱，在体外很快死亡。　　致病性　　·致病物质本菌致病物质是荚膜、菌毛和内毒素。最主要的是内毒素，可引起高热和白细胞升高，作用于小血管和毛细血管，引起坏死、出血，故出现皮肤瘀斑和微循环障碍，严重时可引起休克和弥漫性血管内凝血。　　·所致疾病本菌主要是通过飞沫传播，临床表现可无症状，或仅有轻微上呼吸道感染症状，少数引起流行性脑脊髓膜炎，病人有剧烈头痛、喷射性呕吐、颈项强直等脑膜刺激症状。　　2．淋病奈瑟菌　　淋病奈瑟菌是人类淋病的病原体。　　生物学性状　　与脑膜炎奈瑟菌相似。　　致病性　　·致病物质 本菌主要致病物质有菌毛、荚膜、脂多糖和外膜蛋白等表面结构，具有粘附、抗吞噬、细胞毒等作用。　　·所致疾病人是淋球菌的唯一宿主。本菌主要通过性接触传播，淋病是目前我国发病率最高的性病，以男性多见，女性感染者常为带菌状态，孕妇可经产道感染新生儿，引起淋菌性结膜炎（脓漏眼）。肠杆菌科与弧菌属3.2.1　肠杆菌科〖打印本页〗〖关闭〗     病毒学部分掌握：1．病毒、病毒体的概念、测量单位、结构、化学组成及医学意义。2．病毒感染的侵入途径及在体内的扩散途径。3．病毒的增殖方式和复制周期各期名称。 （一）概念病毒：是由蛋白质包裹的一种类型核酸、必须进入易感宿主细胞内才能进行增殖的非细胞型感染因子。病毒体：结构完整、具有感染性的病毒颗粒。特指病毒在细胞内增殖后释放到细胞外的成熟病毒颗粒，可短暂存活并感染新的宿主细胞。刺突：在病毒包膜表面，有病毒编码的蛋白呈钉状、棒状或蘑菇状突起，称为刺突。（二）病毒的基本特点1．个体微小：测量单位是nm。电子显微镜下观察，可通过细菌滤器。2．结构简单：非细胞型微生物，基本结构是核心加衣壳，核心内只含一种类型核酸。3．必须在活细胞内寄生，以复制方式增殖。4．对抗生素不敏感，干扰素可抑制其增殖。（三）病毒的结构、化学组成、功能及其生物学意义病毒的结构化学组成组装功能及生物学意义核心核酸核衣壳（裸露病毒体）包膜病毒体遗传物质，决定病毒感染细胞的关键物质衣壳蛋白质1．保护病毒2．致病性：吸附细胞，细胞毒性，超敏反应3．抗原性：免疫应答；诊断、鉴定包膜及刺突类脂、蛋白、糖  （四）病毒感染的途径及其在体内扩散的方式1、病毒感染的途径：主要有水平传播和垂直传播。具体包括：（1）经粘膜侵入：①经呼吸道，如流感病毒、麻疹病毒等；②经消化道，如甲型肝炎病毒和脊髓灰质炎病毒；③经泌尿生殖道，如HIV、疱疹病毒。④经眼结膜，如腺病毒。（2）经皮肤侵入：包括经注射、输血、动物咬伤、昆虫叮咬、和经皮肤微小伤口入侵。如①乙型肝炎病毒、HIV经注射和输血侵入机体；②狂犬病毒经疯狗咬伤侵入； ③乙脑病毒经蚊叮咬入侵；（3）经胎盘、产道侵入：由感染母亲经胎盘或分娩时经产道传给其胎儿或新生儿，如疱疹病毒、风疹病毒。2、病毒在体内播散的途径（1）经血液和淋巴液播散，如HIV、HBV、麻疹病毒等。（2）经神经播散，如疱疹病毒、狂犬病毒。（3）局部播散，如流感病毒、。（五）病毒复制方式及各期特点：1、吸附期：主要取决于易感细胞表面的受体；2、穿入期：主要以包膜融合和病毒胞饮方式进入细胞。3、脱壳期：在宿主溶酶体酶或病毒脱壳酶作用下脱去衣壳，游离出核酸。4、生物合成：分病毒核酸复制和病毒蛋白质合成二大步骤。①核酸复制：双股DNA病毒的基因复制主要在细胞核内利用宿主细胞的复制酶，通过半保留复制；RNA病毒的基因复制一般在细胞质内，病毒自身携带或编码复制酶和转录酶。②蛋白质合成：分mRNA转录和蛋白质翻译两个过程。早期mRNA的转录指导早期蛋白质（酶）的合成；晚期mRNA的转录指导晚期蛋白质（衣壳）的合成；5．病毒的组装和释放：（1）各种病毒在细胞内的不同部位组装成完整的病毒分子。（2）病毒的释放方式：①细胞裂解释放：细胞破裂死亡，大量子代病毒随之全部释放，如脊髓灰质炎病毒。②出芽释放：包膜病毒体的核衣壳在宿主细胞浆内或核内组装之后便向包膜或核膜外突出形似出芽，并由此获得部分宿主细胞膜或核膜成为病毒本身的包膜裹在核衣壳外，然后脱离宿主细胞释出，如流感病毒的释放。出芽释放不直接引起细胞死亡，但可使宿主细胞膜带有病毒的某些抗原，以致被机体免疫系统识别和攻击。③通过细胞间桥或细胞融合释放：有些包膜病毒如麻疹病毒、巨细胞病毒通过细胞间桥或细胞融合使病毒从受感染细胞直接向邻近正常细胞释放。第二十四章病毒学各论（掌握流行性感冒病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒的主要生物学性状及致病性、免疫性）呼吸道病毒4.2.1　流行性感冒病毒   1.生物学性状　　形态结构多呈球形或丝状，有包膜，为单股分节段RNA病毒。其结构可分内层、中层、外层三层，外层是包膜，有辐射状突起的血凝素和神经氨酸酶，其抗原性易发生变异。　　分型与变异　　·分型根据流感病毒核蛋白和M蛋白抗原的不同将其分为甲、乙、丙三型。　　·变异甲型流感病毒包膜抗原变异有两种形式：①抗原漂移,其变异幅度小，属量变，由基因组自发的点突变所造成，引起甲型流感周期性的局部中、小型流行。②抗原转变,变异幅度大，属质变，由基因组发生重新排列所造成，产生新亚型，由于人群失去原有的免疫力，可致大规模流行，甚至世界性大流行。　　培养特性流感病毒可在鸡胚和培养细胞中增殖，需用红细胞凝集试验以证实病毒的存在。　　2.致病性与免疫性　　传染源为病人，病毒随飞沫传播而侵入易感者呼吸道粘膜上皮细胞，在细胞内增殖，引起上皮细胞的破坏、变性和脱落，粘膜充血、水肿，引起流行性感冒。婴幼儿或年老体弱者导致肺炎。病后机体产生的呼吸道局部SIgA为抗HA的中和抗体，可抵抗同型病毒的再感染。　呼吸道病毒的防治原则    1.一般性预防　　呼吸道病毒由飞沫经呼吸道感染，感染性强、传播快、易流行，切实做好早发现及时隔离患者，防止传播的预防工作。　　2.特异性预防　　人工自动免疫用死疫苗或减毒活疫苗作免疫接种是预防呼吸道病毒感染的最有效方法。　　人工被动免疫用于紧急预防。应用丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行人工被动免疫，防止发病或减轻症状。　　3.治疗　　多以对症治疗为主。病因治疗药物有盐酸金刚烷胺、利巴韦利、干扰素、板兰根、大青叶等。 肠道病毒4.3.1　常见肠道病毒   常见肠道病毒比较病毒名称形态核酸型致病性免疫力特异性预防脊髓灰质炎病毒（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）小球形RNA小儿麻痹症SigA、中和抗体IgG、IgM及IgA减毒活疫苗糖丸（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）丙种球蛋白柯萨奇病毒球形RNA疱疹性咽喉炎、心肌炎、流行性肌痛、无菌性脑膜炎体液免疫 埃可病毒球形RNA无菌性脑膜炎、上感、肝炎、婴幼儿腹泻特异性中和抗体 轮状病毒车轮状RNA婴幼儿腹泻（冬季多见，可引起暴发流行）SigA、IgM、IgA和IgG抗体 〖打印本页〗〖关闭〗 肠道病毒的防治原则〖打印本页〗〖关闭〗  1.一般性预防　　消化道病毒主要由粪-口途径传播感染，早发现病人，隔离治疗；对病人排泄物、食具进行消毒；加强粪便、饮水管理，搞好个人和饮食卫生；消灭苍蝇和蟑螂。　　2.特异性预防　　人工自动免疫是预防脊髓灰质炎行之有效的方法。有脊髓灰质炎减毒活疫苗和灭活疫苗。　　人工被动免疫对未服用疫苗而又与脊髓灰质炎病人有密切接触的易感儿童，注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白，可减少发病率或后遗症发生率。　　3.治疗　　治疗轮状病毒感染主要是及时补液以纠正水电解质紊乱，防止脱水及酸中毒的发生，以减少婴幼儿死亡率。4.4肝炎病毒4.4.2　乙型肝炎病毒〖打印本页〗〖关闭〗  1.生物学性状　　形态与结构①大球形颗粒:为完整的乙型肝炎病毒。由双层衣壳结构和核心组成，称Dane颗粒。外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层与蛋白质构成。内衣壳相当于一般病毒的核衣壳，核心为的DNA和DNA多聚酶。②小球形颗粒:不含DNA和DNA多聚酶，是HBV在肝细胞内组装过程中过剩的衣壳，不具有传染性。③管形颗粒:成分与小球形颗粒相同。　　抗原组成　　· 表面抗原（HBsAg）其化学成分是糖脂蛋白，存在于Dane颗粒外衣壳、小球形和管形颗粒上。有四种亚型，即adr、adw、ayr、ayw。HBsAg大量存在于感染者血中，是检查受HBV感染的主要指标。HBsAg具有抗原性，可刺激机体产生具有特异保护性的抗HBs中和抗体(HBs-Ab)。血清中出现HBs-Ab可视为乙型肝炎恢复的标志。　　·核心抗原（HBcAg）为HBV的内衣壳成分，存在于Dane颗粒核心结构的表面，HBcAg主要成分是蛋白质，免疫原性强，可刺激机体产生抗-HBc(HBc-Ab)。抗-HBcIgG在血中持续时间较长，为非保护性抗体，抗-HBcIgM的存在常提示HBV正在肝细胞内复制。　　·e抗原（HBeAg）为可溶性蛋白质，HBeAg存在于Dane颗粒核心结构的表面，其消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致，是体内HBV复制的指标之一，表明该患者具有较强的传染性。HBeAg可刺激机体产生保护性的抗-HBe。抗-HBe的出现是患者愈后的良好征象。　　抵抗力HBV对外界环境抵抗力很强。能耐受低温、干燥、紫外线及70%乙醇。对高压蒸汽灭菌法、加热100℃10min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等抵抗力弱，可灭活HBV，消除其传染性，但仍可保留抗原性。　　2.致病性与免疫性　　传染源主要是患者或无症状HBsAg携带者。　　传播途径　　·血液、血制品等传播输血及血制品、输液、注射、针刺、手术、医院内污染的器械、共用剃刀、牙刷、皮肤粘膜的微小损伤等均可传播。HBV还可通过唾液、月经、阴道分泌物、精液等排出体外，通过密切接触（性行为和日常生活）而传播。医务人员可通过接触患者的血液等标本或被污染物品经微小伤口而致感染。　　·母-婴传播孕期可经血流感染胎儿；分娩时新生儿经过产道可被感染；哺乳也是传播HBV的途径。　　致病机制HBV在肝细胞内增殖，除对肝细胞有轻度直接损害外，其抗原成分诱发机体产生的免疫病理损害是导致肝细胞破坏的主要原因。肝细胞受损程度与机体免疫应答的强弱有关，可由无症状带毒者至急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎等。　　HBV引起免疫病理损害的机制可能与病毒致机体免疫应答低下、病毒发生变异、抗体介导的免疫病理损害　　　(Ⅱ型超敏反应、Ⅲ 型超敏反应)和细胞介导的免疫病理损害（IV型超敏反应）有关。　　免疫性　　HBV所诱发的免疫应答，表现为免疫保护作用和免疫病理损伤。4.5人类免疫缺陷病毒〖打印本页〗〖关闭〗 人类免疫缺陷病毒（HIV）是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病原体。　　1.生物学性状　　形态与结构HIV呈球形，核心为两条单股正链RNA，并含有逆转录酶、蛋白酶和整合酶。核酸外包绕着双层衣壳，外衣壳外有包膜，其中嵌有的gp120和gp41两种刺突其抗原性极易变异。体外培养常用新鲜分离的正常人T细胞，或用病人自身分离的T细胞培养。HIV抵抗力较弱，紫外线对HIV杀灭作用不强。　　2.致病性与免疫性　　传染源和传播途径艾滋病的传染源是艾滋病患者和HIV无症状携带者。主要的传播方式有三种：①通过异性或同性间的性行为；②输入含有HIV的血液或血制品、静脉药瘾共用污染的注射器等；③母婴传播。　　感染过程与致病机制 HIV初次感染人体后，病毒与带有CD4+分子的T细胞等结合而穿入细胞内，经逆转录合成的双股DNA以前病毒的形式整合到宿主细胞染色体上。前病毒活化，装配出子代病毒，以出芽的方式释放到细胞外。此时感染者血循环中CD4+T细胞数减少和HIV量增多(HIV的原发感染期)，经数周后(慢性感染期)，到临床潜伏期（3年～5年或更长），病毒以较低水平的慢性增殖、持续感染状态存在，并不断少量释放入血循环中。随着感染时间的延长，当机体受到各种刺激（如有丝分裂原、细菌、真菌、其他病毒感染等），激发HIV大量增殖，引起以CD4+细胞（Th细胞为主）缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷，患者抗感染能力明显下降，可迅速发展为艾滋病相关综合征和全身持续性淋巴结病综合征。患者表现为全身持续性淋巴结肿大，不规则发热、乏力、盗汗、体重减轻、长期腹泻、厌食及各种神经症状等。艾滋病的晚期，发生各种机会性感染和恶性肿瘤，临床表现复杂，是艾滋病患者死亡的主要原因。　　免疫性机体感染HIV后，诱发机体产生的特异性免疫，包括有抗ｇp120中和抗体和CTL，但不能清除病毒。HIV一旦感染，便终生携带病毒。　　3.微生物学检查及防治原则　　微生物学检查HIV感染的实验室检测方法有血清学诊断和病毒的分离两大类。　　·HIV抗体的检测①HIV抗体的初筛常用ELISA、RIA和IFA等试验。②HIV抗体的确证多用免疫印迹法（WB）检测，其特异性强、敏感性高。　　·HIV的分离从患者体内直接分离出HIV是确诊的最直接证据。　　预防措施①开展广泛的卫生宣传教育，普及艾滋病预防知识，认识其传播方式及其严重危害性，杜绝吸毒和性滥交；②加强管理艾滋病患者及HIV无症状携带者，对高危人群实行监测；③对供血者进行HIV抗体检查，确保输血和血制品的安全性；④加强国境检疫，严防传入。　　药物治疗目前没有研制出一种能完全治愈AIDS的药物。现用于治疗的有HIV逆转录酶抑制剂叠氮脱氧胸苷（AZT）、双脱氧胞苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI）等，其能干扰病毒DNA合成而抑制HIV的增殖，临床使用有一定效果。其他病毒4.7.3　狂犬病病毒    1.生物学性状　　狂犬病病毒外形呈子弹状。核心为单股负链RNA，外绕螺旋对称的蛋白衣壳，有包膜，包膜上有糖蛋白刺突，与病毒的感染性和毒力相关。在感染的中枢神经细胞内形成的包涵体称内基小体，具有诊断价值。　　2.致病性与免疫性　　狂犬病病毒存在于患病的动物或带病毒动物唾液中，通过被患病或带病毒动物咬伤、抓伤伤口进入体内。进入体内的病毒先在肌纤维细胞中增殖，再上行至中枢神经系统，引起中枢神经系统损伤，然后又沿传出神经扩散至唾液腺和其他组织，临床表现为神经兴奋性增高：喉头肌肉痉挛和恐水病。后由兴奋转入麻痹期，最后因昏迷、呼吸、循环衰竭而死亡。病死率几乎达100%。　　3.防治原则　　加强家犬管理，捕杀野犬，注射犬用疫苗，是预防狂犬病的重要措施。人被动物咬伤后应立即采取下列措施：　　·伤口处理立即用20%肥皂水、0.1%新吉尔灭或清水反复冲洗伤口，再用70%乙醇涂擦。　　·人工被动免疫用高效价抗狂犬病病毒血清浸润注射于伤口周围及底部并同时肌注。　　·人工自动免疫人被咬伤后及早接种高效狂犬疫苗，可以预防发病。线虫7.1.1　似蚓蛔线虫  1.形态　　成虫是人体肠道中最大的线虫，形似蚯蚓。雌虫长20cm～35cm，尾端钝圆。雄虫长15cm～3lcm，尾端向腹面卷曲。　　虫卵受精卵大小为45μm～75μm×35μm～50μm，呈宽椭圆形，卵壳厚，外披一层凹凸不平的蛋白质膜，呈棕黄色。卵内有一大而圆的卵细胞，与卵壳两端之间常有新月形空隙。未受精卵大小为88μm～94μm×39μm～44μm，呈长椭圆形，卵壳与蛋白质膜均较薄，内含许多大小不等的屈光颗粒。　　2.生活史　　成虫寄生于人体小肠，以半消化食物为食。雌虫产的虫卵随粪便排出体外，发育为感染期卵，被人吞入后在小肠内孵出幼虫，经心肺移行重新到达小肠发育为成虫。　　从感染期卵进入人体到雌虫产卵约需2个月。雌虫每日排卵可多达24万个。成虫寿命约1年。　　3.致病　　幼虫在移行过程中引起肺蛔虫症。　　成虫1、掠夺营养。2、导致肠粘膜的炎性反应，并影响小肠的消化和吸收功能。3、虫体的分泌物、代谢物常使患者出现荨麻疹及夜间磨牙、惊厥等症状。3、引起各种并发症，如胆道蛔虫症、阑尾炎、胰腺炎、肠梗阻等，其中以胆道蛔虫症为最常见。　　4.实验诊断　　常用粪便直接涂片法检查虫卵，必要时采用改良加藤厚涂片法、沉淀法、饱和盐水浮聚法，检出率更高。粪中查不到虫卵的疑似患者，可进行试验性驱虫确诊。　　5.流行　　我国蛔虫是感染率最高、分布最广的寄生虫，主要是①蛔虫的产卵量大。②虫卵对外界环境的抵抗力强。③用未经无害化处理的粪便施肥或随地大便。④人们的不良卫生习惯。　　6.防治　　加强卫生宣传，加强粪便管理，普查普治，及时治疗病人和带虫者。 蠕形住肠线虫   1.形态　　成虫　成虫细小，。雌虫大小8mm～13mm×0.3mm～0.5mm，体中部膨大，尾端直而尖细，尖细部约占体长的1/3。雄虫2mm～5mm×0.1mm～0.2mm，尾端向腹面卷曲（图7-4）。虫卵虫卵大小为50μm～60μm×20μm～30μm，呈不对称椭圆形，一侧较扁平，另侧稍凸，无色透明，壳厚，卵内含蝌蚪期胚胎　　2.生活史　　成虫寄生于人体回盲部，雌、雄交配后，子宫内充满虫卵的雌虫当宿主入睡后，移行至肛周产卵。雌虫产卵后多干枯死亡，少数可经肛门返回肠腔，偶可进入女性阴道、输卵管、尿道等，引起异位寄生。　　卵粘附在肛门周围皮肤上，约经6h即成为感染期虫卵。虫卵被人吞食后，在小肠内孵出幼虫，并沿小肠下行至回盲部发育为成虫。自吞入感染期虫卵至发育为成虫产卵约需2周～6周。雌虫寿命一般为2周～4周。　　3.致病　　雌虫在肛周的爬行、产卵的搔扰作用，可影响儿童的身心健康。若有异位寄生，可引起阑尾炎、阴道炎等。　　4.实验诊断　　透明胶纸法在肛周取材查虫卵是常用的实验诊断方法，还可在患儿入睡后lh～3h，查看肛周有无爬出的雌虫。　　5.流行　　蛲虫在幼儿园等集体生活的儿童感染率更，感染方式主要通过肛门-手-口的自体外重复感染，也可通过虫卵污染玩具、用具等经口感染。　　6.防治原则　　做好宣传教育，讲究公共卫生、家庭卫生及个人卫生。对托儿所、幼儿园儿童应定期普查普治。线虫7.1.4　十二指肠钩口线虫和美洲板口线虫 〖打印本页〗〖关闭〗 1.形态　　成虫成虫圆柱状，长约lcm，活时肉红色，死后灰白色。两种钩虫成虫鉴别要点鉴别要点十二指肠钩虫美洲钩虫大小（mm）♀:10～13×0.6♂:8～11×0.4～0.5♀:9～11×0.4♂:7～9×0.3体形呈“C”形呈“S”形口囊2对钩齿1对板齿交合伞略呈圆形扁圆形交合刺呈长鬃状，末端分开一刺末端呈钩状，包于另一刺的凹槽中阴门体中部略后体中部略前虫卵虫卵大小为56μm～76μm×35μm～40μm，椭圆形，无色透明，壳薄内含4个～8个卵细胞，卵细胞与卵壳之间有明显空隙。　　2.生活史 　　成虫寄生于人体小肠上段，以血液等为食。虫卵随粪便排出，在合适土壤环境中，经杆状蚴发育为丝状蚴，即感染期蚴。丝状蚴从皮肤薄嫩处侵入人体。经心肺移行至咽，随宿主的吞咽动作而到达小肠，发育为成虫。自丝状蚴侵入人体到成虫产卵，一般需5周～7周。成虫寿命一般为3年～5年。　　3.致病　　幼虫致病作用丝状蚴侵入皮肤后可引起钩蚴性皮炎等。　　成虫致病作用钩虫对人体的危害主要是成虫吸血，引起宿主长期慢性失血而出现缺铁性贫血。此外还可引起消化道症状，少数患者可出现“异嗜症”。儿童患钩虫病易引起营养不良，生长发育障碍，妇女感染可引起停经、流产等。　　4.实验诊断　　粪便检查虫卵常用直接涂片法和饱和盐水浮聚法。后者的检出率比前者约高5.6倍。钩蚴培养法检出率与饱和盐水浮聚法相似，可鉴定虫种。　　5.流行　　我国属于钩虫病的高发区，一般南方感染高于北方。　　6.防治　　普查普治是防治钩虫病的重要环节，此外应加强粪便管理，加强个人防护，改良耕作方法，尽量减少手、足直接与泥土接触。 线虫7.1.6　旋毛形线虫    1.形态　　成虫成虫细小线状，前端较细，后端较粗。雌虫3mm～4mm×0.06mm，雄虫1.4mm～1.6mm×0.04mm。　　幼虫成虫产出的幼虫随血循环到达横纹肌内逐渐形成囊包。囊包呈纺锤形，其纵轴与肌纤维平行，大小约0.25mm～0.50mm×0.2lmm～0.42mm。囊包内常含l条～2条卷曲的幼虫。　　2.生活史　　成虫寄生于小肠，幼虫寄生于横纹肌内，成虫和幼虫可寄生于同一宿主体内，不需要在外界环境中发育，但完成生活史必须更换宿主。含有活旋毛虫囊包的肉类被宿主摄入后，幼虫从囊包逸出，在小肠发育为成虫。产出的幼虫只有到达横纹肌内才能继续发育。在感染后1个月左右，幼虫周围形成纤维性囊壁，并不断增厚，形成梭形囊包。囊包内的幼虫可存活数年。　　3.致病　　旋毛虫的致病过程分为三期：　　侵入期指幼虫自囊包内逸出至发育为成虫的阶段。患者出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，并伴有乏力、低热等全身症状。　　幼虫移行期指新生幼虫随淋巴、血循环移行至全身各器官及侵入横纹肌内发育的阶段。患者可　出现高热，全身肌肉酸痛、压痛，尤以腓肠肌、肱二头肌显著，严重者可有咀嚼、吞咽、语言障碍等。　　囊包形成期全身症状日渐减轻，但肌痛可持续数月。重症患者也可发生恶病质、虚脱、心力衰竭，或并发肺炎、脑炎等而死亡。　　4.实验诊断　　病原检查 首选活组织压片或切片镜检囊包。　　5.流行　　旋毛虫病是重要的人兽共患寄生虫病，人多因食入含囊包的生或半生的动物肉类而感染。此外，切生肉的刀或砧板如污染了旋毛虫囊包，也可能成为传播因素。　　6．防治　　加强宣传教育，注意饮食卫生，加强肉类检查及牲畜检疫，改善养猪方法，实行圈养。吸虫7.2.1华支睾吸虫   1、形态　　成虫：成虫为小型吸虫，柳叶状，乳白色，眼观可见虫体后1/3有二个分枝睾丸，虫体前端中央有黄褐色充满虫卵的子宫。　　卵：为最小蠕虫卵，形如芝麻，浅黄色，一端有卵盖和肩峰，另一端钝圆有小疣，卵内为毛蚴。　　2、生活史　　为典型吸虫生活史。(参见前图)①成虫寄生在人和猫科犬科动物肝胆管内，猫犬为保虫宿主；②第一中间宿主为豆螺；沼螺；③第二中间宿主为各种淡水鱼虾；④ 人因生食半生食第二中间宿主而受染，囊蚴在小肠内脱出童虫，沿胆总管入肝胆管寄生，经1个月达性成熟，寿命约三十年。　　3、致病性　　引起胆管炎症、梗阻、胆汁郁积，严重时导致黄疽，肝硬化。死亡分解的虫体和虫卵能引起胆结石。本虫可能导致肝胆管上皮细胞癌。　　4、寄生虫学检查　　粪便离心沉淀检获虫卵为确诊依据，高度疑似病人粪检阴性时可用十二指肠引流液作检材。　　5、防治原则　　严格饮食卫生，不生食半生食淡水鱼虾是最为有效的预防措施。清洗鱼虾的刀具炊具用后应充分洗涤以免囊吸虫7.2.2　布氏姜片吸虫〖打印本页〗〖关闭〗  1、形态　　成虫：成虫为大型吸虫，长椭圆形，20～70×8～20毫米，肥厚，肉红色，肉眼可见大而明显的腹吸盘。　　卵：为最大的蠕虫卵，规则椭圆形，长宽各约为受精蛔虫卵的一倍，淡黄色，壳薄，小盖不明显，卵内为卵细胞和卵黄细胞。　　2、生活史　　生活史典型(参见吸虫生活史图)①成虫寄生在人和猪的小肠腔内，猪为保虫宿主，②中间宿主为扁卷螺，③囊蚴附着在水生植物表面(菱、茭白、荸荠、水浮莲等)，因是植物，故不称第二中间宿主而称媒介水生植物，④人猪因生食媒介水生植物吞入囊蚴而受染，囊蚴在小肠内脱出童虫，附着在肠粘膜上经1～3个月发育为成虫，寿命约四年。　　3、致病性 　　成虫吸附肠粘膜，引起水肿、充血、炎症，病人出现消化不良，肠功能紊乱，腹痛腹泻等，儿童重感染时能造成发育不良。　　4、寄生虫学检查　　粪便内检获虫卵为确诊依据，因卵大而明显，故不易疏漏。有时患者腹泻排出虫体，也可藉以诊断。　　5、防治原则　　不生食半生食菱、荸荠等为最有效的预防措施，水生植物作猪饲料应当发酵或煮熟。治疗病人病猪以杜绝传染源，也有一定的预防价值。肺吸虫(卫氏并殖吸虫)   1、形态　　成虫：成虫为小型吸虫，虫体肥厚类似半片黄豆，肉红色。压扁固定并染色后可见两个睾丸左右并列，卵巢子宫左右并列，并殖吸虫的名称由此而来。　　卵：大型虫卵，较姜片虫卵略小，椭圆形但不太规则，金黄色，壳厚，卵盖明显，盖对侧卵壳增厚，卵内为卵细胞和卵黄细胞。　　2、生活史　　生活史典型(参见吸虫生活史图)①成虫寄生在人，猫科犬科等动物肺内，形成虫囊，如与气管相通，卵随痰排出，②第一中间宿主为川卷螺，③第二中间宿主为溪蟹(石蟹，长江流域及南方)，蜘蛄(东北地区)，④人因生食半生食溪蟹蜘蛄而受染，⑥囊蚴在小肠内脱出童虫，童虫穿过肠壁入腹腔，穿过横膈入胸腔到肺内长成成虫，需时2个月成熟，寿命约5—6年，⑤童虫在上述移行过程中如迷途到腹壁、皮下、肌肉，肝、脑、脊髓等处，可引起异位寄生，异位寄生时可能不发育成熟，⑥ 成虫仍保持游走特性。　　3、致病性　　①童虫在游走过程中引起相应组织损伤。　　②)成虫寄生在肺部引起咳嗽、胸痛、咳血，痰呈铁锈色(为陈旧性出血)　　③异位寄生引起脑脊髓型(癫痫、瘫痪，偏瘫，视力障碍等)，皮下肌肉型(皮下肿块)等病变。　　4、寄生虫学检查　　①确诊依靠在痰或粪内检获虫卵，一般用直接涂片法或沉淀法。皮下型可用手术摘除后检。　　②异位寄生不能查见虫卵时依靠病史和免疫方法检查，皮内试验用作辅助诊断。　　5、防治原则　　不食生或半生的溪蟹，喇蛄是最有效的预防方法。　　附：四川肺吸虫(斯氏狸殖吸虫)　　本虫也是并殖吸虫，系动物寄生虫，人不是适宜宿主。第二中间宿主也是溪蟹，其囊蚴如被人误食，可在人体内脱出童虫并且游走流窜，但一般不会达性成熟，多引起皮下型并殖吸虫病，也可引起肺型和脑型病变。 7.2吸虫7.2.4日本血吸虫    1、形态　　成虫：成虫为细圆柱形，雌雄异体。　　卵：大型虫卵，较姜片虫卵略小，规则椭圆形，浅黄色，壳薄，无盖，一侧有小棘，壳外常附着坏伤的宿主组织，故小棘常被掩蔽不见，卵内为成熟毛蚴。　　2、生活史　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　在中间宿主钉螺内③经皮肤侵入终宿主，经体内移行到寄生部位⑤　　　　　　日本血吸虫生活史示意　　①成虫寄生在人和多种家畜、野生动物（牛、马、犬、鼠）等肠系膜下静脉血管中　　②卵产在肠粘膜下层小静脉内，一部分卵随血流沉积于肝内门静脉小分支，一部分卵破坏肠粘膜进入肠腔随粪排出　　③卵入水迅即孵出毛蚴侵入钉螺，经胞蚴生成大量尾蚴，尾蚴逸出钉螺，活动于水体上层，可存活3天左右。　　④人畜入水接触尾蚴，尾蚴经皮肤侵入。尾蚴为感染阶段，无囊蚴。　　⑤尾蚴侵入皮内，成为童虫，经静脉到右心，经肺循环到左心，随动脉血到全身各处，但只有到肠系膜动脉的童虫能进入肠系膜静脉定居，雌雄合抱，发育为成虫，寿命约5年。　　3、致病性　　①幼虫致病性尾蚴入侵部分可引起尾蚴性皮炎，童虫移行经肺可引起肺部损害。　　②成虫的致病性 成虫寄生的静脉能出现静脉内膜炎和周围炎，但不严重。　　③卵的致病性血吸虫对人的危害主要由卵引起。①卵沉积在肠粘膜下层破坏肠壁组织，早期病人出现血吸虫性下痢，晚期肠壁纤维疤痕化，可能与直肠癌有关，②卵沉积在肝内门脉小分支，引起嗜酸性脓肿，肝肿大，晚期纤维疤痕形成，肝细胞萎缩，造成肝硬化，门脉回流受阻，出现门脉高压症状如腹水，脾肿大，呕血等。儿童重感染时发育受阻．出现侏儒症。　　4、寄生虫学检查　　①早期病人粪检虫卵和毛蚴孵化法，查找卵和毛蚴，为确诊依据。　　②晚期病人或曾经治疗的病人，粪检多为阴性，可用肠粘膜活组织检查，查找有无活卵或死亡不久的虫卵作为依据。　　③免疫学方法如皮内试验用于普查，间接血凝试验，酶联免疫吸附试验等可用作辅助诊断。　　5、防治原则　　由于本虫生活史特点如传染源广，卵入水机会多，生活生产难以避免与水接触，所以不能依靠切断某一个环节而收效，需要采取综合性措施，具体为①控制传染源包括治疗病人病畜，②防止虫卵下水包括人畜粪管理，③消灭钉螺，④防止感染如管好生活用水源，改用自来水，个人使用防护药物防护服装等，⑤改进耕作措施，用机械耕种等。绦虫7.3.1　链状带绦虫    1、形态　　成虫：成虫全长2～4米，800～1000节，乳白色。头节小如米粒，圆球形，有4个吸盘和顶突一个，上有小钩。孕节方形或长方形，长约1厘米左右，内为子宫，子宫每侧有7—13分支。　　卵：卵呈圆球形，直径约40微米，卵壳常脱落不见，仅剩棕黄色有放射条纹的厚胚膜，内含幼虫。　　囊尾蚴(猪囊虫)囊尾蚴为黄豆大的囊状水泡，一侧有内凹的乳白色点状虫头，虫头构造与成虫虫头相同。　　2、生活史　　　　　　　　猪带绦虫生活史示意　　①成虫寄生在人小肠腔，人为唯一终宿主，孕节脱落散出虫卵，卵与孕节随粪排出　　②排出的卵与孕节被猪吞食，孵出幼虫随血流到猪肌肉中长成猪囊虫(需时约2个月)　　③猪囊虫为感染阶段，人生食半生食受染猪肉，囊虫在小肠内翻出头节，附着于肠粘膜经2—3个月成熟，成虫寿命20余年。　　3、致病性　　①成虫寄生在小肠腔引起猪带绦虫病，有腹部不适等症状。　　②本虫虫卵如被人误食，猪囊虫也能在人体寄生引起囊虫病，主要寄生部位为皮下、肌组织，内脏脏器，脑脊髓，眼部等引起相应症状。人体感染猪囊虫的途径有①本人排出的虫卵被自己误食，②本人肠内寄生的成虫脱落的孕节和卵因逆蠕动入胃再在肠内孵出幼虫而感染，①②两项为自体感染，③误食他人排出的虫卵而受染。　　4、寄生虫学检查　　①猪带绦虫病，粪中检获虫卵或孕节为确诊依据。　　②猪囊虫病，如为皮下结节可手术摘除镜检，其它部位寄生则用免疫学方法检查。　　③ 由于两病常存在于同一患者，所以(1)(2)两项检查，都应进行。　　5、防治原则　　①公共卫生措施方面应加强饲养管理和屠宰检疫，杜绝病猪肉进入市场。　　②个人预防方面应当熟食，刀具炊具生熟分开，以免污染。　　③病人治疗应以驱出虫头为准，服药驱虫要留3天全粪查找虫头，如未查见，应嘱患者二个月后复查。绦虫7.3.2　牛带绦虫(肥胖带绦虫)    1、形态成虫与猪带绦虫相似但较长，节片较多，虫头有吸盘，无顶突小钩，孕节子宫分支每侧15～30分支。卵与猪带绦虫不能区别，囊尾蚴虫头与成虫相同。2、生活史与猪带绦虫相同，但①中间宿主为牛，②牛囊虫不能在人体寄生。3、致病性与猪带绦虫相同，但成虫体积大，故损害也较重。但囊虫不致病。4、寄生虫学检查由于孕节较厚，能收缩活动，常自行爬出肛门，病人常有白色虫片爬出肛门的病史。孕节通过肛门时刺激肛周肌肉收缩挤出虫卵，所以肛周检卵常呈阳性。5、防治原则与猪带绦虫防治原则相同 概述9.1.1节肢动物的形态与分类    减小字体增大字体   1.直接危害指节肢动物本身对人体直接造成的损害，包括骚扰和吸血、螫刺和毒害、超敏反应、寄生等。　　2.间接危害节肢动物携带病原体并传播疾病称为节肢动物的间接危害。能传播疾病的节肢动物称为媒介节肢动物。由节肢动物传播的疾病称为虫媒病。节肢动物传播疾病的方式有①机械性传播节肢动物在传播病原体时只是起到运输、携带作用，病原体的形态、数量不发生变化，如蝇传播痢疾、伤寒、霍乱等。这类传播称为机械性传播。②生物性传播某些节肢动物是病原体的宿主，病原体必需在这些节肢动物体内经过发育或繁殖之后才能传给人体，病原体有形态、数量的变化，这类传播称为生物性传播。例如蚊传播疟疾。重要节肢动物与传播疾病的关系 类别病名病原体我国重要传播媒介病毒病流行性乙型脑炎乙型脑炎病毒三带喙库蚊 登革热登革病毒埃及伊蚊、白纹伊蚊 森林脑炎森林脑炎病毒硬蜱 新疆出血热新疆出血热病毒硬蜱 流行性出血热汉坦病毒革螨*、恙螨*立克次体病流行性斑疹伤寒普氏立克次体人虱地方性斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体印鼠客蚤  恙虫病恙虫病立克次休恙螨 Q热贝氏立克次体蜱*细菌病鼠疫鼠疫杆菌印鼠客蚤 野兔热土拉伦斯菌蜱*、革螨*螺旋体病回归热回归热疏螺旋体人虱、软蜱 莱姆病伯氏疏螺旋体 原虫病疟疾疟原虫按蚊 黑热病杜氏利什曼原虫中华白蛉蠕虫病马来丝虫病马来布鲁线虫中华按蚊、嗜人按蚊 班氏丝虫病班氏吴策线虫致倦库蚊、淡色库蚊*为次要传播媒介或次要传描途径